-主要研究终点“在第1个化疗周期中未发生4级中性粒细胞减少症患者的百分比”满足p<0.01标准，证实普那布林与Neulasta联合治疗优于Neulasta单药治疗。
-关键次要研究终点“第1个化疗周期前8天内重度中性粒细胞减少症的持续时间（DSN）”满足p<0.05标准，证实普那布林的起效时间更早。
-关键次要研究终点“第1个化疗周期内的DSN”满足p<0.05标准，证实在第1周期内普那布林与Neulasta联合治疗优于Neulasta单药治疗，可提供全面保护作用。
万春医药是一家专注于开发新型肿瘤免疫抗癌疗法的全球性生物制药公司，该公司于今日宣布了一项由独立数据与安全监察委员会披露的重磅临床研究结果， First in class创新药普那布林用于化疗引起的重度中性粒细胞减少症（CIN）的国际多中心III期临床试验PROTECTIVE-2研究，在预设中期数据分析中，主要研究终点具有显著统计学意义（p<0.01），独立数据与安全监察委员会建议万春医药与FDA召开会议讨论普那布林的新药上市申请（NDA）事宜。万春医药开展的PROTECTIVE-2国际多中心III期临床研究是一项在接受TAC（多西他赛、阿霉素和环磷酰胺）治疗的乳腺癌患者中比较40 mg普那布林联合6 mg Neulasta（长效G-CSF，CIN当前的标准治疗药物）治疗与6 mg Neulasta单药治疗的全球多中心，双盲、阳性对照临床研究。本次中期数据分析纳入了约120例患者（约60对）的数据，结果显示，与Neulasta对照组相比，联合治疗组在主要研究终点“在第一个化疗周期中未发生4级中性粒细胞减少症患者的百分比”方面，达到p<0.01，具有显著的统计学意义。在关键次要终点“第1个化疗周期前8天内4级中性粒细胞减少症持续时间（DSN天数）”方面，联合治疗组的DSN天数少于Neulasta单药治疗组，结果达到p<0.05，“第1个化疗周期前8天内重度中性粒细胞减少症的持续天数（DSN）具有统计学意义（p<0.05），证实普那布林联合组在前8天即可发挥中性粒细胞保护作用；
“第1个化疗周期内的DSN”具有统计学意义（p<0.05），证实联合治疗优于Neulasta单药治疗,可提供全面保护作用。
斯坦福医学院医学教授兼普那布林CIN研究的全球主要研究者Douglas Blayney博士说：这是振奋人心的数据，不仅显示了非常显著的统计学意义，而且有重要的临床意义。仅分析了约60对患者后，主要终点已达到高度统计学差异，表明普那布林与Neulasta联合方案疗效对比Neulasta单用有很大的优越性。从临床意义角度来讲，普那布林还有望减少感染、住院及其他不良临床事件，使癌症患者能够以最佳剂量和方案接受化疗，进而获得更好的临床疗效。令人振奋的是，研究证实普那布林在第1个化疗周期的前8天即可发挥对中性粒细胞的保护作用。鉴于普那布林治疗第1周CIN的获益和Neulasta治疗第2周的获益，我认为联合治疗组对第1疗程的DSN显著降低的阳性数据验证了两药联合方案的优效性。目前CIN的医疗需求远未得到满足，因此仍然急需新的治疗药物，特别是与现有标准治疗药物G-CSF机制不同的药物。在第1个化疗周期中未发生4级中性粒细胞减少症患者的百分比是CIN领域首次使用的主要研究终点，我也希望该终点将来能成为CIN新的治疗评价标准。
万春医药董事长兼联合创始人黄岚博士补充道：得以分享上述重要阳性结果，我们倍感兴奋。公司一直致力于开发新型疗法，以解决未满足的医疗需求。普那布林预防高风险化疗引起的4级中性粒细胞减少症（CIN）的国际多中心III期临床试验PROTECTIVE-2研究的中期显著优效结果，是30年来在CIN适应症治疗标准和临床获益上的第一个突破。今日宣布的结果是许多科学家、临床研究者和万春团队多年共同努力的成果，感谢大家的支持与奉献。重度中性粒细胞减少症与感染和住院密切相关，今年COVID-19全球流行，这对免疫功能低下的癌症患者构成了危险，因此，减少重度中性粒细胞减少症具有重大临床意义。
万春布林总经理高级工程师杜丽华介绍：在普那布林101、DUBLIN-3研究（分别为普那布林联合多西他赛治疗非小细胞肺癌的II期、国际多中心III期临床研究）、PROTECTIVE-1研究（普那布林单药治疗中风险化疗引起CIN的国际多中心II期、III期（中期数据分析）研究）以及PROTECTIVE-2研究国际多中心研究的II期部分等多项临床试验中，全球累计入组试验的受试者超过1200多例，统计分析结果表明，普那布林在CIN治疗中的有效性与安全性结果，与今天公布的 PROTECTIVE-2国际多中心III期研究中期数据分析结果具有一致性。普那布林能够从第1化疗周期的第1星期开始快速发挥对中性粒细胞的保护作用，将为临床医生治疗因化疗引起的CIN提供更加优效的临床解决方案。相关结果将在未来召开的学术会议中进行通报。为确保数据的质量和可靠性，万春医药与全球顶级的临床CRO Covance公司进行了合作，同时在全球使用统一的中心实验室Covance Laboratories，采用经验证过的标准检测方法，在其位于全球各地的实验室评价中性粒细胞绝对计数（ANC）。PROTECTIVE-2 国际多中心III期研究选择的是由于治疗乳腺癌的TAC（多西他赛+阿霉素+环磷酰胺）方案引起的CIN，当前所有批准的G-CSF、（PEG）G-CSF（包括生物等效产品）都采用TAC作为高风险化疗的代表。此方案的客观缓解率（ORR）为83%，但其严重的不良反应限制了临床一线的使用。多个文献证明：一旦在治疗中出现4级中性粒细胞减少症，将意味着患者发生感染、重度白细胞减少症伴发热（FN）、紧急住院、菌血症、死亡或危及生命的并发症的比例极高；而如果没有出现，则相关风险大大降低。近30年来，临床上最常用的预防和治疗中性粒细胞减少症的药物是G-CSF或者（PEG）G-CSF，但此类药物并不能满足全部的治疗需求。万春医药是一家全球性致力于研发新型肿瘤免疫疗法的生物技术公司，现正在研发创新抗肿瘤免疫疗法。万春医药的核心资产，作为免疫和干细胞调节剂的First-in-class药物普那布林，其两个适应症目前正处于全球III期临床试验阶段，其中一个是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)，另一个是预防化疗引起的重度中性粒细胞减少症(CIN)。万春医药拥有强大的研发产品管线，包括普那布林，三项自主研发的新型癌症药物和一项使用泛素化降解途径的新药研发平台。公司还拥有一支经验丰富的管理团队，拥有多年将创新药物推向全球市场的经验。 普那布林是全新小分子，它是一种分化免疫和干细胞调节剂。普那布林联合多西他赛治疗非小细胞肺癌以及预防化疗引起的重度中性粒细胞减少症的临床研究已临近尾声。普那布林持久的抗癌作用与其作为一种有效的抗原提呈细胞（APC）诱导剂（通过激活树突状细胞成熟）和T细胞活化作用有关。普那布林的CIN数据强调了其提高小鼠造血干/祖细胞（HSPCs）或谱系-/cKit+/Sca1+（LSK）细胞数量的能力。对HSPCs的影响可以解释普那布林为何不仅可以治疗CIN，而且可以改善化疗引起的血小板减少，增加循环CD34+细胞。本新闻稿包含并非历史事实的前瞻性声明。使用诸如“将”、“期望”、“预期”、“计划”、“相信”、“设计”、“可能”、“未来”、“估计”、“预测”、“目的”、“目标”等词汇或其变体以及此类词汇和类似表达的变体，旨在明确本前瞻性声明。前瞻性声明基于万春医药当前的知识及其对可能的未来事件的信念和期望，并且受到风险、不确定性和假定因素的影响。由于多种因素的影响，实际结果和事件发生时间可能与前瞻性声明中的预期结果有所差别，包括但不限于：难以按照公司可接受的条款筹集为公司未来运营提供资金所需的预期金额，如果有的话，临床试验不可预知的结果、监管批准程序的延迟或未通过、结果不符合对候选产品潜在安全性、最终疗效或临床效用的预期、市场竞争加剧以及万春医药在美国证券交易委员会备案的最新Form 20-F中描述的其他风险。本文中的所有前瞻性声明仅代表本新闻稿发布当日，除非法律另有规定，万春医药没有义务更新公开的此类前瞻性声明，以反映后续事件或情况。王琪，qi.wang@beyondspringpharma.com