VITRAC Therapeutics, LLC (VITRAC，捷思英达美国子公司) 于2022年4月27日宣布启动了 VIC-1911 联合西罗莫司和移植后环磷酰胺 (PTCy) 作为清髓性异基因造血干细胞移植中移植物抗宿主病 (GVHD) 预防的 1/2 期临床试验。VIC-1911 是一种口服选择性Aurora极光激酶 A 抑制剂 (AURKA)。该试验正在明尼苏达大学医学院血液学和移植中心进行， Shernan G. Holtan 医学博士作为PI， Brian C. Betts医学博士共同参与。该项临床研究的科学依据基于 Betts 博士领导的临床前研究工作：AURKA 抑制降低了小鼠的异种 GVHD，并增强了人类调节性 T 细胞对致病性同种异体 T 细胞的抑制(Betts BC et al. Science Translational Medicine. 2017)。

异基因造血细胞移植 (HCT) 是许多高危或复发/难治性血液系统恶性肿瘤的唯一潜在治愈方法。伴随清髓性调理的 HCT 目前是适合 HCT 的年轻、健康患者的护理标准。然而，GVHD 继续损害生存并导致移植后发病率，35-50% 的移植患者被诊断出患有这种并发症。当供体 T 细胞与正常宿主细胞上的基因定义蛋白质发生反应时，就会发生急性 GVHD。对宿主细胞的攻击会导致一系列症状，包括皮疹、恶心、呕吐、腹泻、肝炎、黄疸，并增加感染风险，这通常发生在 HCT 后的前六个月内。大多数患者发生慢性 GVHD 较晚（HCT 后平均 9-12 个月），可导致许多器官形成瘢痕和纤维化，包括皮肤和皮下组织、粘膜、肺、肝和其他器官。HCT 的挑战是设计策略，在不牺牲移植物抗肿瘤效应的情况下降低 GVHD 的发生率和严重程度。

这是一项单臂、1/2 期 GVHD 预防试验。该试验正在测试一种不含钙调神经磷酸酶抑制剂的 GVHD 预防方案的安全性和有效性，该方案包括 PTCy、VIC-1911 和西罗莫司 (PTCy/VIC/SIR)。PTCy/VIC/SIR 专门设计用于显着降低 GVHD，促进发挥移植物抗白血病 (GVL) 效应的全部治疗潜力，并最大限度地提高无 GVHD、无复发生存 (GRFS)。该试验将在全身辐照 (TBI) 清髓调理后移植 8/8 HLA 匹配的相关或无关外周血干细胞。

该 1/2 期试验将根据剂量限制毒性 (DLT) 确定 VIC-1911 在临床 1 期的最佳生物剂量，以确保安全性和减少 CD4+、pH3ser10+ T 细胞的功效（磷酸化组蛋白 3 丝氨酸 10 是体现AURKA 活性的一种生物标志物）。临床 2 期阶段将确定 II-IV 级急性 GVHD 和复发率，并将独立测试这些终点与明尼苏达大学的历史结果相比是否有所改善。

“Aurora激酶 A 是克服西罗莫司预防 GVHD 功效耐药的重要机制，”医学博士 Shernan G. Holtan 说，“我们假设 VIC-1911 和西罗莫司添加到 PTCy 中的组合将消除 CD28 信号转导，增强对 Treg 的互补效应 ，并允许在 GVHD 预防中成功省略钙调神经磷酸酶抑制剂的使用。”

“这是第一次在 GVHD 预防中使用选择性Aurora 激酶 A 抑制剂的临床试验，”VITRAC Therapeutics 首席医学官 Thomas J. Myers 医学博士说。“该试验评估了一种没有钙调神经磷酸酶抑制剂毒性的新型 GVHD 预防方案。”

关于VITRAC Therapeutics, LLC

VITRAC 是一家整合性的肿瘤学研发公司，拥有从后期发现、转化医学研究、临床开发到市场授权和上市后生命周期管理的全球药物研发项目的开发、管理和优化经验。

关于捷思英达

捷思英达是一家专注于肿瘤精准治疗的新药研发企业。公司在国内拥有完善的小分子创新药发现和开发技术平台，在美国的临床管理团队由成功开发过多个创新药、有跨国药企高管经历的行业精英组成。捷思英达以临床需求和最新转化医学研究成果为驱动，致力于新一代精准肿瘤治疗原创新药开发。公司和中国和美国最权威的临床医生和研究机构建立合作，持续开展前沿水平的转化医学研究和临床研究。捷思英达已有产品管线聚焦原创性肿瘤精准治疗，其中核心管线包括高选择性Aurora A抑制剂VIC-1911（美国临床1/2研究阶段）、ERK抑制剂JSI-1187（中美临床1期阶段）和高血脑屏障穿透的MEK抑制剂E6201（美国临床1/2阶段）。

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