心力衰竭（Heart Failure，HF；简称心衰）是全球范围内持续攀升的重大公共卫生挑战，全球患病人数约5600万人(1)，中国约1210万人，随着全球人口老龄化，肥胖，高血压，糖尿病等相关危险因素普遍上升，整体医疗水平不断提高，预期寿命不断延长，心衰的患病人数和疾病负担呈持续上升趋势，预测显示，到 2035 年我国心衰患者规模将大幅攀升至约 2270 万人，比当前增加近一千万例，疾病负担持续加重(2)。
图1.心力衰竭：即使在标准治疗下仍存在重大未满足医疗需求
遗憾的是，尽管心衰治疗手段不断进步，患者预后仍未获得实质性突破。流行病学数据显示，心力衰竭确诊后的 5 年生存率仍不足 50%(1)，生存率低于多种恶性肿瘤，其中左心室射血分数重度降低（LVEF≤30%）的心衰患者面临更高的死亡风险和更低的生活质量(3, 4)。这一事实凸显了心衰作为全球重大疾病负担的严峻性，也反映出现有治疗在改善长期预后方面仍然存在显著局限。
图2.心衰诊疗指南中获得IA * 级推荐的心衰药物治疗对症状改善效果有限
因诺生物具有自主知识产权的全新机制心衰创新药物INL1，基于全球多中心II期临床研究的突出结果，已获得 FDA 与 CDE 对其Ⅲ期临床试验的批准与关键设计要素的认可。这意味着 INL1 在全球心衰创新药的竞争格局中，已经迈入一个更加确定、更加快速的发展阶段。
在现有研究中，INL1 在重度射血分数减低(LVEF≤30%)的心衰患者生活质量改善方面表现突出，300mg治疗组治疗12周在堪萨斯城心肌病问卷总评分（Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary Score，KCCQ-OSS）相比对照组显著提升幅度超过 10分（P＜0.01），达到国际公认的“明确临床获益”的阈值，远高于目前已上市药物普遍仅能带来的轻微改善（提高仅1-3分）(5)。此外，NT-proBNP、LVEF、LVESV 等关键指标也呈现一致改善趋势(6)，与INL1临床前研究中显示出的去纤维化，新生血管，修复心肌与逆转重构的作用一致(7-11)。
图3. INL1 在重度射血分数减低心衰患者中显著提升KCCQ评分
基于这些关键数据，监管机构对 INL1 的治疗价值给予了积极的科学评价。美国 FDA 明确支持将重度射血分数减低(LVEF≤30%)的心衰患者作为Ⅲ期研究的主要目标人群，认可 300 mg 为推荐剂量，并同意将 KCCQ 作为主要终点之一用于注册评价。中国 CDE 的意见与 FDA 保持一致，同样确认 LVEF≤30% 人群为主要受益群体，并支持相同的剂量与终点设置。
KCCQ 作为主要终点的研究设计，对 INL1 的加速获批意义重大。不同于传统依赖死亡率或再住院率的大规模长期试验，KCCQ灵敏度更高、评价周期更短，能够显著降低所需样本量与研发成本，使关键性临床试验更早实现上市递交，为INL1上市争取宝贵时间，加速临床价值转化。
INL1 在安全性上同样具备潜在的临床优势。研究显示，其对血压和心率无显著影响，各剂量组与安慰剂相比未见明显差异，符合重度心衰患者对药物耐受性的实际需求。结合其全新的创新作用机制、系统的专利保护以及全球主要监管机构的认可，INL1 具备成为代表性原创心衰创新药的潜力。
在商业化层面，心力衰竭治疗领域本身具备孕育重磅创新药（blockbuster）的成熟市场基础。全球心衰药物市场预计到 2030 年将增长至约 250 亿美元，创新药物为主要驱动力。以诺华的 诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦）为例，该药物在上市后迅速放量，创造了高达约 80 亿美元/年的峰值销售(12)，成为心衰领域具有代表性的重磅创新药物案例。这一市场事实表明，在明确临床价值、创新机制以及未满足需求驱动下，心衰领域完全具备催生全球性重磅药物的商业潜力。
当前，INL1正处于从临床验证向商业化价值跃升的关键阶段。随着Ⅲ期研究的推进，在不久的将来，这一中国原创的心血管创新药不仅有望在全球重磅创新药版图中占据一席之地，而且有潜力成为我国从“Fast Follow”（快速跟进）向 “First in Class”（同类首创）原创能力跃升过程中具有代表性的创新成果。作为这种创新模式演进的实践案例，INL1 将为我国生物医药产业升级与原创药物生态建设提供具有战略意义的样板。
北京因诺瑞康生物医药科技有限公司成立于2017年，是一家以创新药研发为核心的生物技术公司，企业致力于打造基于“再生信号调控治疗”的创新药研发平台，以解决目前治疗和预防慢性、老年缺血性损伤的一系列医学难题，如心衰、心梗等，造福全球患者。核心团队曾就职于知名研发机构、跨国药企，拥有自主知识产权，具备全球首创新药研发和商业化成功经验。公司与美国哈佛大学、中国医学科学院阜外医院等机构合作，在心脏再生信号调控治疗领域取得突破性成功，曾被欧洲心脏病学会评选为“十大最受瞩目突破性研究”，研究成果有望重新定义心力衰竭治疗标准。
参考文献：
1. Khan MS, Shahid I, Bennis A, Rakisheva A, Metra M, Butler J. Global epidemiology of heart failure. Nature Reviews Cardiology. 2024;21(10):717-34.
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3. May HT, Anderson JL, Butzner M, Divanji PH, Muhlestein JB. Clinicoeconomic burden among heart failure patients with severely reduced ejection fraction after hospital admission: HF-RESTORE. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2024.
4. Harrington J, Sun JL, Fonarow GC, Heitner SB, Divanji PH, Binder G, et al. Clinical Profile, Health Care Costs, and Outcomes of Patients Hospitalized for Heart Failure With Severely Reduced Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2023;12(10):e028820.
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6. Januzzi J, Butler J, Cleland J, Felker M, Mentz R, Wang Y, et al. Effect Of Trientine-hydrochloride In Heart Failure With Lower Left Ventricular Ejection Fraction: The TRACER-HF Trial. Journal of Cardiac Failure. 2024;30(1):314-5.
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11. Fu C, Lizhao J, Luo Z, Wang T, Grapperhaus CA, Ding X, et al. Active uptake of hydrophilic copper complex Cu(ii)-TETA in primary cultures of neonatal rat cardiomyocytes. Metallomics. 2019;11(3):565-75.
12. Novartis. Product sales: Full year 2024 product net sales. 2024. Available from: https://www.novartis.com/investors/financial-data/product-sales