帕金森病：当大脑的“油门”信号逐渐减弱

人的运动控制，像一套精密协同的驾驶系统。大脑黑质区域的多巴胺能神经元，如同汽车的油门踏板，持续向运动中枢释放多巴胺——这道化学指令让身体得以流畅、协调地完成每一个动作：起身、迈步、抓握、转身。帕金森病，就源于这套“油门”系统的缓慢失灵。

随着多巴胺能神经元不可逆转地退化和死亡，大脑的油门信号越来越弱。患者通常先出现单侧手指的轻微震颤，随后步态变小、转身困难、动作迟缓，最终可能发展为全身运动功能显著受限。根据《中国帕金森病报告2025》（基于2021年数据），中国帕金森病患病人数已超过500万，约为全球平均水平的1.77倍，且随人口老龄化持续上升。

疾病的核心：不只是“手抖”

帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，其病理标志是α-突触核蛋白异常聚集形成路易小体，主要损害中脑黑质的多巴胺能神经元。虽然震颤是最广为人知的症状，但许多患者以肌强直、运动迟缓或姿势不稳为首发表现。此外，非运动症状如嗅觉减退、便秘、睡眠障碍、抑郁和认知下降，往往在典型运动症状出现前数年就已存在。目前尚无手段能阻止或逆转神经元的死亡。所有现有疗法均以缓解症状为目标，无法改变疾病的根本进程。

从“补充油门”到“重建油门”

长期以来，药物治疗是帕金森病管理的基石。然而，所有目前已获批的药物——无论剂型如何优化——其作用机制均围绕增强或模拟多巴胺信号传导以缓解症状，不能阻止多巴胺能神经元的持续退变，或实现其功能性再生与替代。随着病程进展，神经元损失不断累积，即使药物剂量调整，疗效仍会逐渐减退，运动并发症风险上升。

于是，科学界将目光投向更根本的策略：细胞替代疗法——不再仅仅补充多巴胺，而是尝试在患者脑内重新植入能够自主合成并释放多巴胺的“活细胞”，相当于为失灵的油门系统更换新的功能单元。这一设想早在20世纪80年代就通过胎儿中脑组织移植得到初步验证。部分接受移植的患者症状显著改善，甚至停药多年。但该方法受限于供体稀缺、伦理争议和细胞异质性，难以标准化推广。直到诱导多能干细胞（iPSC）技术的出现，才为细胞替代疗法提供了可规模化、标准化的细胞来源。科学家可将成人皮肤或血液细胞重编程为具有多向分化潜能的iPSC，再通过精确的定向分化程序，将其转化为高纯度、功能成熟的多巴胺能神经前体细胞。这类“现货型”异体通用细胞产品，无需个体定制，具备临床应用的可行性。

来自中国的临床探索

近年来，国际上多项研究已推动iPSC来源的多巴胺能细胞进入临床阶段。在中国，相关探索也在加速落地。2025年10月，复旦大学附属华山医院启动了一项针对早发型帕金森病（EOPD）的注册临床试验。该研究采用随机、双盲、假手术对照设计——这是目前评估外科干预疗效的最高循证等级。所用细胞产品为士泽生物医药（苏州）有限公司（简称“士泽生物”）自主开发的iPSC来源多巴胺能神经前体细胞注射液（XS411），已获国家药品监督管理局（NMPA）批准进入注册临床I/II期试验。早发型帕金森病患者发病年龄不足50岁，病程更长，运动并发症出现更早，对维持工作能力与日常生活质量的需求尤为迫切。这项研究标志着中国首次以国际金标准设计，系统评估细胞替代疗法在帕金森病中的安全性与潜在获益。

与此同时，在首都医科大学附属北京天坛医院（国家神经疾病医学中心）开展的另一项注册临床试验中，XS411注射液已入组十余例中重度帕金森病患者。早期数据显示，该疗法安全性良好，多项疗效指标呈现积极趋势：患者UPDRS运动评分改善，“关期”时间缩短，“开期”显著延长——部分受试者每日可自主活动的时间增加数小时，生活质量明显提升。脑部PET成像显示，壳核区域的多巴胺能活性信号显著增强，提示移植细胞可能已在体内存活并发挥功能。

2026年1月，士泽生物再获监管进展。根据国家药品监督管理局药品审评中心公开信息，XS411注射液获批开展注册临床I/II期试验，用于治疗帕金森型多系统萎缩（MSA-P）。这是一种比帕金森病更罕见、进展更快的神经退行性疾病，目前全球尚无获批疗法可延缓其进程。过去两年，士泽生物已累计获得中国NMPA与美国FDA批准的9项注册临床试验批件及多项孤儿药认定，适应症覆盖原发性帕金森病、早发型帕金森病、亚急性期脊髓损伤、肌萎缩侧索硬化症（渐冻症）以及帕金森型多系统萎缩等重大神经系统疾病。

希望，正在路上

科学的进步，体现在每一个真实患者的改变中。当曾经在“关期”里连起身都困难的帕金森患者，再次稳稳迈出脚步，当PET图像上亮起新生的多巴胺信号，这不仅是技术的胜利，更是对“修复大脑油门”这一愿景的有力回应。帕金森病夺走的不仅是运动能力，更是对生活的掌控感。而今天，细胞疗法正从实验室走向病床，为重建神经环路、恢复自主生活带来切实可能。这条路仍在延伸，但希望已然可见。

注：本文基于公开科学文献与监管机构公示信息撰写，旨在科普帕金森病及其前沿治疗进展。文中提及的iPSC细胞治疗（包括XS411注射液）均处于临床研究阶段，不构成医疗建议。帕金森病患者应遵循专业医师指导，规范接受治疗。