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项目进展 | 硫酸氢乌莫司他新用途: 治疗新冠肺炎的2/3期临床研究在美国进展顺利

硫酸氢乌莫司他 (Upamostat,LH011)是一种口服强效的丝氨酸蛋白酶抑制剂,广州领晟医疗科技有限公司正在中国境内开发治疗晚期胰腺癌。最新的临床前研究表明:硫酸氢乌莫司他在人支气管上皮细胞体外模型中也显示出对SARS-CoV-2病毒的复制有强抑制作用,并且其对肺部组织也有潜在的保护作用。近日,其海外权利(除中国大陆、香港和澳门)持有者RedHill Biopharma宣布在美国启动硫酸氢乌莫司他治疗COVID-19的2/3期研究(NCT04723527),已完成多例患者给药,目前项目进展顺利。本次针对COVID-19临床研究的开展,是基于硫酸氢乌莫司他多靶点的特点,在非肿瘤适应症领域进行的一次全新的尝试。


乌莫司他是德国的生物制药公司WILEX AG研发的一款新型口服丝氨酸蛋白酶竞争性抑制剂,具有治疗恶性肿瘤的潜力。广州领晟通过技术转让获得其中国权益包括(香港、澳门和台湾),并与北京悦康达成合作协议,共同在中国开展后续的开发和研究工作,研发代码为LH011,目前正在进行与吉西他滨联用治疗胰腺癌的1/2期临床研究。以色列制药公司RedHill Biopharma(下文简称“RedHill”)获得除中国(包括香港、澳门和台湾)外的全球开发和商业化权利,研发代码为RHB-107。


正在美国开展的随机、平行分组、双盲、安慰剂对照的2/3期研究旨在评估口服RHB-107在不需要住院治疗的有症状的COVID-19患者中的有效性及安全性。研究的第一部分目的为选择合适给药剂量,计划招募60名患者;该研究的第二部分计划招募250名患者,每天给药一次,持续14天,患者从首次给药开始接受为期8周的随访。主要终点是与安慰剂相比症状恢复的时间,以及RHB-107的安全性和耐受性,此外还将评估几个次要和探索性的终点。


该研究是基于RHB-107已被证明的临床前抗病毒和潜在的组织保护作用。这种抗病毒和潜在的组织保护作用相结合,使其成为新冠肺炎治疗评估中很有希望的候选药物。RHB-107靶向涉及制备用于病毒进入靶细胞的刺突蛋白,从而潜在地最大程度地降低了由于出现带有刺突蛋白突变的病毒变体而导致耐药的可能性。


在体外人类支气管细胞模型中,RHB-107已显示出对SARS-CoV-2病毒的复制有强抑制作用,并且先前的临床前研究证明了其潜在的组织保护作用。RHB-107已在局部晚期非转移性胰腺癌和转移性乳腺癌中进行了几项1期和2期研究,证明了其在大约200位患者中的临床安全性和耐受性。


本次试验有弗罗里达州的虚拟健康研究组织ObvioHealth参与,其通过专有的应用程序和仪器设备可实时收集受试者的体温、呼吸频率和脉搏、血压、血氧饱和度、心电图和体重等生命体征数据并报告给平台,增加远程临床研究的合规性。ObvioHealth的加入更好的协助了RHB-107针对在家进行口服给药治疗患者的家庭护理支持,使治疗的患者保持隔离状态,同时向研究人员远程提供有价值的数据,降低与医务人员和其他公众接触而发生病毒传播的风险。


同时广州领晟也在积极探索LH011治疗急性肺损伤的可能性,目前已在小鼠急性肺损伤模型中完成药效评价,初步显示药效活性,为LH011在该适应症的开发奠定了基础。


参考

1.https://www.selectscience.net/industry-news/redhill-biopharma-announces-first-patient-dosed-in-us-phase-2+3-covid-19-outpatient-study-with-rhb-107/?artID=53927

2.https://www.prnewswire.com/news-releases/obviohealth-and-redhill-biopharma-launch-first-in-kind-remote-covid-19-therapy-trial-incorporating-highest-level-of-at-home-patient-monitoring-to-date-301238491.html

3.https://www.redhillbio.com/rhb-107