近日，北京本草瑞生医药科技有限公司（以下简称 “本草瑞生”）小分子抑制剂药物ricolinostat（ACY-1215）的新药研究申请（IND）正式获得CDE受理，计划在中国开展该药针对化疗诱导的周围神经病变（CIPN）的有效性和安全性评估。

Ricolinostat是一种选择性靶向HDAC6（组蛋白去乙酰化酶6）的口服小分子抑制剂药物，由本草被投企业美国Regenacy Pharmaceuticals公司（以下简称 “Regenacy”）主推。前期研究表明，该first-in-class新药具有神经保护作用，能够从根本上恢复周围神经功能，而不仅仅局限在疼痛和症状管理层面。

糖尿病性周围神经病变（DPN）是该药的适应症之一，目前正在美国进行II 期临床试验研究。在美国聚焦ricolinostat治疗DPN研究的同时，本草瑞生将在中国同步推进该药物针对另一适应症——化疗诱导的周围神经病变（CIPN）的研究。本草瑞生是Regenacy与本草资本在2020年12月成立的合资公司，由本草资本运营孵化，专注开发ricolinostat。

CIPN是癌症化疗药物的潜在神经毒性引起的严重副作用，是临床面临的一个重大挑战，影响60%以上的癌症患者。患者的手、手臂、脚、腿等会出现无力、麻木和疼痛等症状，感到有“灼烧感”、“如同在碎玻璃上行走”、“衣服会触痛皮肤”或者“感觉不到温度变化”等。还有患者会出现情绪和认知障碍。

在化疗期间发生CIPN常常导致需要减少剂量或停止化疗，影响患者生存率。而且，CIPN会产生较长期的影响，大约20%-30%的患者在化疗结束后一年或更长时间内仍存在CIPN。目前，FDA尚未批准能够有效管理该病症的药物，一些测试药物也多是为了缓解疼痛或感觉异常的症状，收效一般。

CIPN的临床症状及生物学指标变化

CIPN的发病与神经细胞线粒体功能障碍，以及相关的硝基氧化应激通路有关。线粒体是细胞内的能量库，可转化氧气和营养物质，进而为细胞供能。

Ricolinostat通过抑制HDAC6，能够增加微管蛋白的乙酰化，促进线粒体转运到神经元外周末端，为神经纤维提供并维持必要的能量和营养，从而逆转CIPN的症状，且能刺激表皮内神经纤维（IENF）的再生，恢复神经纤维功能，从根本上缓解和治疗CIPN。针对糖尿病周围神经病变（DPN）的临床试验发现，ricolinostat的治疗安全且耐受性良好。

细胞骨架和轴突运输（左）；HDAC6对微管稳定性的调控（右）

此次本草瑞生IND申请获得CDE受理是ricolinostat走向临床的重要里程碑。本草瑞生拥有在中国大陆、香港和澳门围绕ricolinostat针对周围神经病变相关适应症开发销售的独家许可。

据了解，作为全球领先的生命科学及医疗健康专业基金，本草资本的一个重要投资策略就是利用自身的国际视野和跨境优势，将创新的科学和医药资产与中国临床及临床前资源结合，探索新的适应症、加快临床入组，从而大大加速创新医药的临床转化效率，同时更高效的提升资产及被投企业价值，看来瑞生的投资和孵化也是这种投资策略的践行。

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参考资料：

1. Gary J Bennett, Timothy Doyle, and Daniela Salvemini. Mitotoxicity in distal symmetrical sensory peripheral neuropathies. Natue Reviews Neurology (2014) 10:326-336  

2. Robert Prior, Van Helleputte, Veronick Benoy, and Van Den Bosch. Defective axonal transport: A common pathological mechanism in inherited and acquired peripheral neuropathies. Neurobiology of Disease (2017) 105:300-320 

3. Michel R Leroux. Tubulin acetyltransferase discovered: Ciliary role in the ancestral eukaryote expanded to neurons in metazoans. PNAS (2010) 107:21238-21239 

4. Jiacheng Ma, Ronnie T Trinh, Cobi Heijnen, and Annemieke Kavelaars. Cell-specific role of HDAC6 in chemotherapy-induced mechanical allodynia and loss of intraepidermal nerve fibers. Pain (2019) 160:2877–2890 

5. Jiacheng Ma, Annemieke Kavelaars, Patrick M Dougherty, and Cobi Heijnen. Beyond symptomatic relief for chemotherapy-induced peripheral neuropathy: targeting the source. Cancer (2018) 124:2289–2298