近年来，嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力，使其逐渐成为最有前景的肿瘤免疫疗法，然而血液肿瘤（非实体瘤）仅仅是众多癌症中较小的一部分。根据2024年世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）在学术期刊CA: A Cancer Journal for Clinicians发布的2022年全球癌症负担数据显示，约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起，全球癌症发病率和死亡率排名TOP5的癌症也均为实体肿瘤，而关于实体瘤的细胞治疗临床试验却相对较少，可见实体瘤未被满足的临床治疗需求巨大。
2025年4月18日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）宣布，邦耀生物联合华东师范大学刘明耀教授、杜冰教授领衔的科研团队近日在国际顶级期刊Cancer Cell上发表了题为“CAR-T therapy in solid tumors”的综述文章，系统总结了CAR-T细胞疗法在实体瘤领域的突破性进展，深入剖析当前挑战，并提出多维度创新策略。该综述为全球实体瘤免疫治疗研究提供了重要方向，标志着CAR-T技术向实体瘤全面进军迈出关键一步。
突破性成果：从实验室到临床，实体瘤治疗曙光初现
CAR-T疗法在血液肿瘤中已创造“治愈奇迹”，但在实体瘤中仍面临巨大挑战。在本综述中，研究团队首先汇总了全球多种实体瘤临床数据，并阐述了多项针对不同靶点的CAR-T细胞在治疗实体瘤中所取得的突破性进展：
肺癌：相较于传统治疗手段，靶向EGFR的CAR-T细胞将患者的中位生存期提升至15.63个月。
肝癌、胃癌：分别接受GPC3-CAR-T和CLDN18.2-CAR-T治疗后，实现了90%疾病控制率。
前列腺癌：PSMA-CAR-T治疗后，可将患者前列腺特异性抗原（PSA）水平下降超95%以上。
卵巢癌、脑胶质瘤：MSLN-CAR-T和GD2-CAR-T分别治疗后，实现70.2%（6个月生存率）和83.3%（12个月生存率）的显著疗效。
尽管这些创新性CAR-T疗法在少数实体瘤患者中展示出了治疗潜力，但其整体的临床疗效仍有待提升。随后研究团队分析了CAR-T细胞治疗实体瘤面临的挑战，四大瓶颈亟待突破：
（1）T细胞“疲劳”：长期对抗肿瘤导致CAR-T细胞活性下降。
（2）误伤正常细胞：部分肿瘤靶点与正常组织相似，可能引发副作用。
（3）免疫抑制的肿瘤环境：实体瘤微环境缺氧、营养匮乏，且充满抑制免疫的细胞和分子，如TGFβ等抑制CAR-T细胞的免疫反应。
（4）CAR-T细胞难迁移并浸润：实体瘤具备纤维组织的物理屏障，加之趋化因子表达匮乏，不利于CAR-T细胞的定位和浸润。
图1. CAR-T疗法在实体瘤中的挑战
最后，研究团队对优化并提升CAR-T细胞治疗实体瘤的相关研究进展进行了归纳与总结，系统地提出了5大创新升级方案，让CAR-T疗法更精准、更安全：
1.智能设计CAR结构
引入“双靶点”技术（如GD2+B7-H3），降低误伤风险。
整合CAR-T和TCR-T技术，开发“STAR-T”新型受体，提升肿瘤识别灵敏度。
2.增强CAR-T细胞功能
过表达IL-10、FOXO1等因子，增强细胞持久性和杀伤力。
基因编辑技术敲除耗竭相关基因（如NR4A），延长CAR-T存活时间。
3.革新CAR-T细胞生产工艺
现货通用型CAR-T可实现“即取即用”，大大缩短制备周期的同时，也有效降低了生产成本。
非病毒定点整合技术改造细胞，提升安全性，避免基因插入错误风险。
4.瓦解肿瘤免疫微环境
装载“定位信号”（如IL-7/CCL19），引导细胞深入肿瘤内部，增强对肿瘤细胞的杀伤。
改造CAR-T分泌LIGHT、肝素酶，可实现破坏肿瘤外部屏障或重塑肿瘤异常的脉管系统。
5.提升CAR-T治疗安全性
双靶点CAR-T细胞的设计与改造，以降低中靶脱瘤毒性。
引入“安全开关”及时控制副作用，阻断细胞因子风暴（CRS）关键通路。
图2. 克服实体瘤障碍的策略
从“可能”到“可行”，CAR-T开启实体瘤治疗新时代
作为本篇综述共同作者，邦耀生物创始人&董事长刘明耀教授表示：“随着基因编辑、合成生物学与临床转化的深度融合，CAR-T完全有望成为实体瘤治疗的‘终极武器’。”
邦耀生物作为全球领先的细胞基因药企，在细胞治疗实体瘤领域也实现了多项突破性进展，不但打造了具有自主知识产权的增强型T细胞平台（HyperTCell®），其主要通过T细胞的基因改造来攻克实体瘤治疗的世界难题。于2025年1月，邦耀生物科研团队还在Molecular Therapy杂志最新发文，开发出了一种创新型CAR-T细胞“GITRL-PSMA-CAR-T”不仅可以直接增强CAR-T细胞的抗肿瘤活性，还可以促进其在实体肿瘤微环境中的持久性，进一步提升了CAR-T对实体肿瘤的治疗效果，有望加速实现实体瘤CAR-T疗法的开发与应用。不得不说，近年来随着对肿瘤免疫微环境以及T细胞功能调控机制认识的不断深入，对于CAR-T细胞的改造也越来越系统化、多样化，使CAR-T细胞在实体肿瘤的临床治疗中不断取得突破性的进展，CAR-T治疗实体瘤的时代已经到来。
未来，邦耀生物将不断加强技术开发，克服行业壁垒进行多管线战略布局和技术整合，力求解决基因和细胞治疗中遇到的核心问题和卡脖子的技术难题，从而为更多遗传疾病、肿瘤疾病（特别是实体肿瘤）及自身免疫疾病等患者带来福音。
Cancer Cell综述原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.03.019
上海邦耀生物科技有限公司致力于成为新商业文明时代全球领先的细胞基因药企，邦耀生物以“以基因编辑技术引领创新，开发突破性疗法，造福全人类”为使命，依托自主研发中心及与高校共建的“上海基因编辑与细胞治疗研究中心”，目前已产生100多项专利成果，有19个项目在20余家知名医院开展临床试验，5个项目已获批IND，正式进入注册临床试验阶段，还有多个项目进入IND申报阶段。其中，基因编辑治疗β-地中海贫血症、非病毒定点整合PD1-CAR-T、以及UCAR-T等项目已经取得优异临床效果，具有全球领先性，并在Nature、Cell、Nature Medicine、Nature biotechnology等知名学术期刊上发表多篇学术论文。邦耀生物已搭建基因编辑技术创新平台、造血干细胞平台、非病毒定点整合CAR-T平台、通用型细胞平台、增强型T细胞平台五大具有自主知识产权的技术平台，拥有7000平米GMP中试基地及近100人的运营团队，有力保障创新的研究成果能够快速转化与应用。邦耀生物通过患者需求和临床反馈不断推动研发产品快速更新迭代。并秉持开放、共享、共赢的态度，与全球创新生物医药生态链企业一起，加快推进创新药物的转化与落地，造福全球遗传疾病、恶性肿瘤及自身免疫系统疾病等患者！