近日，由苏州大学附属第四医院和神曦生物（NeuExcell Therapeutics）合作开展的NXL-004治疗恶性脑胶质瘤的IIT临床研究顺利完成入组，初步分析显示积极效果。本研究由苏州大学附属第四医院神经外科黄煜伦教授担任主要研究者，目的是评估NXL-004在复发或进展恶性脑胶质瘤患者中的安全性和初步有效性。本研究是基于原位转分化技术的基因疗法的首次人体研究，也是全球首个基于AAV的胶质瘤临床研究。
尽管近年来对恶性胶质瘤的认知有了很大的进步，但治疗效果并不令人满意，现有标准治疗仅能有限地延长患者生存期。此外，在胶质母细胞瘤患者中，复发几乎不可避免，且复发后生存期通常在6-9个月，因此亟需更多更好的治疗方案。
本研究共纳入10例受试者，均为手术及放化疗后复发或进展的恶性脑胶质瘤患者。受试者在手术切除肿瘤或病理活检后，接受NXL-004注射治疗。所有受试者用药后安全性及耐受性良好，未观察到药物相关严重不良事件或剂量限制性毒性。截至发稿，多数患者仍在生存随访中。2024年入组的受试者中位随访时间>8.5个月，其中2例受试者生存随访已超过12个月，最长随访时间近15个月，预计平均生存期>11个月。在部分患者中观察到NXL-004给药后，肿瘤靶病灶显著缩小。
本研究初步证实了NXL-004的安全性和耐受性，并提示潜在的获益，值得进一步开发和验证。
NXL-004是一种基于AAV载体，将神经转录因子NeuroD1递送至胶质瘤，重编程肿瘤细胞，诱导其凋亡或转分化为神经元，从而抑制肿瘤增殖的基因疗法。此前在临床前肿瘤细胞模型和动物研究中取得了良好的有效性和安全性数据，是全球首款获得FDA孤儿药资格认定的针对恶性胶质瘤的AAV基因治疗产品。