2020年9月3日（北京时间），国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称CDE）通过官网发布最新公示：大连万春布林医药有限公司的注射用普那布林浓溶液拟纳入“突破性治疗品种”。这是CDE第二批公示的“突破性治疗品种”，目前仅有三个产品得到公示。也是中国NMPA先于其它国家药监系统公示的“突破性治疗品种”。
就在第二天，9月4日（美东时间），万春医药（BeyondSpring Inc, 纳斯达克指数：BYSI）宣布收到美国食品药品监督管理局（FDA）的通知：“我们确定了普那布林预防化疗对非髓性恶性肿瘤诱导的中性粒细胞减少症（CIN）符合突破性疗法的标准。”
中、美两国近年来对于“突破性疗法”的认定，是为支持早期研究中显示出良好前景的药物尽快进入市场，缩短漫长而昂贵的新药开发过程。普那布林成为同时获得中、美“突破性疗法”双认定的产品，意味着这项特殊审评审批将成为越来越多First-In-Class药物早日上市的加速通道，也代表有巨大临床急需的患者有望尽快获得受益。重度CIN（4级中性粒细胞减少症）是化疗药物导致的最严重的血液学毒性疾病 。自1991年以来，只有G-CSF被批准用于预防重度CIN。但有研究表明，对于部分化疗方案即使在使用G-CSF后仍有83%以上患者发生重度CIN，并且绝对中性粒细胞计数（ANC）最低点通常发生在第6-8天（注1：Masuda,2015），严重感染、发热、菌血症和死亡等临床不良后果仍然时有发生。因此，对于接受高风险化疗的患者，必须从源头上预防重度CIN发生，将CIN的不良临床后果降到最低。30年以来，该领域成为世界各国医学工作者尚未解决的难题。普那布林的突破性临床意义在于：一是普那布林以其独特的作用机制，快速起效保护前8天的中性粒细胞，与G-CSF联用时形成互补，显著降低非髓性癌症患者因化疗引起的全周期重度CIN发生率，这是30年来重度CIN治疗方案的首次创新性突破。二是普那布林用于化疗引起的重度中性粒细胞减少症（CIN）的国际多中心III期临床试验PROTECTIVE-2（106研究）研究，在预设中期数据分析中，主要研究终点“在第1个化疗周期中未发生重度CIN的百分比”满足p<0.01标准，证实普那布林与G-CSF联合治疗显著优于G-CSF单药治疗。三、以未发生重度CIN的百分比为主要评价标准，拟为重度CIN建立了新的治疗标准，临床意义重大。万春布林首席执行官黄岚博士表示：“很高兴国家药监局和美国FDA均将普那布林纳入‘突破性疗法’,这是对于普那布林临床价值的肯定。我们对于创新药普那布林的研发已经过了20年的历程，在重度CIN适应症上的发现是近4年的突破。我们整合中、美各种优势资源，一起达成了此里程碑。这对于万春是非常大的认可，代表着我们自主创新的First-In-Class药物进入了全面加速推进上市的阶段。接下来，我们将推进普那布林的后续研究以及中、美NDA注册、商业化进程。”万春布林总经理杜丽华补充说：“中国NMPA和美国FDA对普那布林疗效突破性的双重认定，是对中国、美国以及欧洲多个国家参加本项研究的60家研究中心，500多名研究人员以及100多位项目管理与运营人员的鼓励。本项国际多中心II、III期临床研究于2017年被列入国家“十三五”重大新药创制课题，现在正在全力推进中、美NDA注册，通过突破性疗法的认定，万春将获得更高效的与NMPA和FDA审评人员的沟通机会，得到药监部门的指导，推进普那布林早日在中、美上市，给广大患者带来福音！”目前，万春医药积极推进普那布林的中、美NDA双报，普那布林目前正在开展的临床研究有4项，其中包括三项国际多中心临床试验。目前，万春还在积极推进普那布林治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的国际多中心III期临床研究，以及启动普那布林用于PD-1/PD-L1抗体治疗失败或疾病进展患者的I期临床试验等。普那布林同时是全球首个激活成熟树突状细胞（DC）的免疫小分子药物，以DC为代表的肿瘤免疫激活疗法则有望成为除PD-1/PD-L1以外免疫治疗的新基石。注1：Masuda N et al., Support Care Cancer 23:2891-2898 (2015).“突破性疗法”是指那些被开发单用或与一种或多种其他药物联用于治疗严重或危及生命的疾病，且初步临床试验表明，在一个或多个有临床意义的终点指标上，该药较现有疗法有显着改善，如临床开发早期观察到的明显疗效。研发中的新药一旦被确认具“突破性疗法认定”资格便能享受一系列优惠待遇，包括快速通道认定的特权、药审官员的悉心指导（早在Ⅰ期临床开发阶段便可开始，以推进一项高效药物开发计划的实施）以及有高级管理者和资深评审人员参与对开发计划进行积极协作性的跨学科评审。普那布林是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，是一种非G-CSF类药物，通过逆转由化疗药物诱导的骨髓中嗜中性粒细胞的阻断形成，维持中性粒细胞水平在正常范围内，达到早期保护骨髓中白细胞的作用，以一个不同于G-CSF的作用机制来减少早期CIN的发生。多项研究表明，普那布林可防止多个由不同抗肿瘤机制的化疗药物引起的重度CIN。万春医药是一家处于临床阶段的全球性生物技术公司，致力于开发创新型肿瘤免疫疗法。万春医药的核心药物普那布林是全球首个激活成熟树突状细胞药物（注：树突状细胞是机体免疫系统中最强有力的一种专职的抗原呈递细胞(APC)，在肿瘤免疫治疗中具有重要作用），目前有多项全球三期多中心临床试验正在进行，其中一项是普那布林联合多西他赛治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床研究，另外两项是普那布林在预防中或高风险化疗引起的中性粒细胞减少症(CIN)的临床研究。普那布林有望于近期分别向CDE与FDA提交新药上市申请。万春医药拥有强大的研发能力，除普那布林外，公司拥有包括三项自主研发的新型癌症药物和一项使用泛素化降解途径的新药研发平台，以及有一支经验丰富的管理团队，具有丰富的全球创新药物开发与上市经验。大连万春布林医药有限公司是万春医药的控股子公司，拥有全球首个小分子免疫制剂普那布林在中国大陆及港澳地区的专利权和所有权益。万春布林通过自有的研发团队开展了普那布林在中国地区的相关临床研究和申报工作，并将推动普那布林在中国地区的全面商业化。同时，万春布林还拥有多个处于临床前阶段的创新药项目。本新闻稿载有前瞻性陈述，这些陈述并非历史事实，诸如“将”、“预期”、“期望”、“计划”、“相信”、“打算”、“可能”、“未来”、“估计”、“预测”、“目的”、“目标”等词汇及类似表达，是前瞻性陈述的标志。前瞻性陈述基于万春医药目前所知及其当前对未来可能事件的信念和期望，受到风险、不确定性和假设的影响。受一些因素影响，实际结果和事件发生时间可能与这些前瞻性陈述中的预期存在较大差异，这些因素包括但不限于：根据公司可接受的条款（如有），难以筹集公司未来运营所需的资金；临床试验出现非预期结果；监管审批过程中的延迟或拒批，试验结果不符合我们对我们候选产品的潜在安全性、最终疗效或临床效用的预期；市场竞争增加；以及BeyondSpring最新提交给美国证券交易委员会的20-F表格中描述的其他风险。此前瞻性声明仅在本新闻发布之日公开，除非法律另有规定，万春医药无义务公开更新此类前瞻性陈述以反映后续事件或情况。