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企讯 | 斯微生物新冠mRNA疫苗获批临床

援引新京报报道,今日,西藏药业宣布,公司于2021年1月4日获悉,斯微生物收到了国家药品监督管理局核准签发的mRNA新型冠状病毒肺炎疫苗的《药物临床试验批件》。这是我国第二个获批临床试验的自主研发的mRNA新冠疫苗。


针对此次新型冠状病毒肺炎,斯微生物于2020年1月紧急启动新冠mRNA疫苗研发项目,并完成了所有候选疫苗的药效学研究。目前,该疫苗在国内已获得临床批件,将按计划开展临床试验;海外相关工作尚未启动,海外申报、注册、审评、产品上市需遵照当地的法律法规要求。


按照协议安排,西藏药业已于协议签署后支付了预付款3500万人民币(含税),此次获得《药物临床试验批件》后,需向斯微生物支付相应里程碑款3500万人民币(含税)。


mRNA疫苗的惊人突破

核酸疫苗被誉为第三代疫苗技术,其原理是将编码抗原的核酸序列导(DNA或mRNA)入体内,利用人体自生细胞作为“细胞工厂”合成蛋白质抗原,从而激发免疫反应。这次突出重围的主要是运用mRNA分子的mRNA疫苗。其原因也很容易理解:从内在原理上看,首先,mRNA不进入细胞核,理论上没有整合风险,安全性较好。其次,相比传统抗原(例如蛋白质,灭活病毒颗粒)不增加,递送入人体的mRNA分子可以扩增出更多的蛋白质抗原。从外界影响上看,mRNA疫苗不需要活病毒研究,研究场所灵活,研发速度快,适合快速构建。其次,mRNA疫苗生产工艺通用性强,不涉及细胞培养或动物源基质,成本低。


过去,mRNA疫苗难点集中于合成修饰,递送系统及放大生产三个部分,随着技术进步,目前合成修饰与工艺放大都不再困难,其壁垒主要集中于递送技术的攻关上。


从研发到临床,再到最后生产及使用,mRNA疫苗仅用时三个季度左右,完全突破了疫苗行业的传统时间表。


已获批大规模使用的mRNA疫苗

此次新冠疫情中,mRNA疫苗表现亮眼,全球范围内已有两款mRNA疫苗公布了III期临床分析结果,分别为Morderna的新冠mRNA疫苗mRNA-1273,BioNTech/辉瑞的新冠mRNA疫苗BNT162b2。除此之外,来自CureVac的新冠mRNA疫苗CvnCoV也进入了III期临床阶段(详情请点击:关于新冠疫苗,我们应该期待什么?)。


作为疫苗技术的领先代表——mRNA疫苗三巨头Moderna,BioNTech和CureVac在此次疫情中大放异彩。


免疫数据方面,根据相关临床研究,BNT162b2与mRNA-1273在研究中均测量了恢复期患者血浆数据,虽然不具有科学上的可比性,但也有一定参考价值(下面括号中数字为疫苗诱导抗体水平相对恢复期患者血浆的倍数):


对于BNT162b2来说,在接受30-μg两剂接种的18-55,65-85岁两组受试者中,结合抗体GMT分别为9136(14.5倍),7985(12.7倍),中和抗体GMT分别为361(3.8倍)和149(1.6倍)。


对于mRNA-1273来说,在接受100-μg两剂接种的18-55,56-70和≥71岁三组受试者中,结合抗体GMT分别为558905(14.8倍),1005639(27.0倍)和694471(18.65倍),中和抗体GMT分别为654(4.1倍),878(5.6倍)和317(2.0倍)。


由此可以看出,相比其他类型疫苗诱导体液免疫水平大多不如恢复期患者血浆或者与恢复期患者血浆相当,mRNA疫苗动辄数倍乃至十多倍的抗体诱导水平表现着实惊人。此外,mRNA疫苗也可以诱导偏倚Th1的CD4+T细胞反应和CD8+T细胞反应。


疫苗有效性方面,根公司发表文献及FDA紧急授权审评材料,BioNTech/辉瑞新冠mRNA疫苗有效性95.0%;Moderna新冠mRNA疫苗mRNA-1273有效性94.1%


国内mRNA疫苗研发状况

虽然我国已经有新冠疫苗上市,但这并不意味着新冠疫苗研发的终点。在我国也有以斯微生物,艾博生物为代表的相关企业在进行mRNA疫苗的技术攻关。


关于斯微生物

斯微生物于 2016 年在上海张江药谷创立,专注于利用自主知识产权的脂质多聚物纳米载体技术平台(LPP/mRNA®)进行创新mRNA 药物的研究和开发,治疗领治疗领域包括癌症、传染病、蛋白缺陷类疾病和遗传病等治疗领域。


在新冠肺炎疫情爆发早期,斯微生物临危受命,在获得中国疾控中心提供的新型冠状病毒抗原后,就启动了新冠mRNA疫苗的立项工作。


关于艾博生物

艾博生物成立于2019年,致力于基于核酸(siRNA, mRNA,DNA)的新药研发,目标疾病包括癌症和传染病。公司创始人在核酸药物研发领域有多年的经验,其设计的多个药品在美国已经入临床试验阶段。2020年5月,与上市公司沃森生物共同合作开展新型冠状病毒mRNA疫苗的临床前研究、临床研究并实施商业化生产。


军事科学院军事医学研究院与艾博生物,沃森生物合作研发的新冠病毒mRNA候选疫苗ARCoV已于6月19日正式通过国家药品监督管理局临床试验批准。这是国内首个获批开展临床试验的mRNA疫苗。


2020年12月14日,ARCoV生产车间在云南省玉溪市奠基,是国内首个mRNA新冠疫苗生产车间。该车间依托沃森生物已有的疫苗生产配套设施,以及成熟稳健的生产质量管理体系,预计开工后8个月内将建成投入运营。该mRNA新冠疫苗产业化建设项目投资2.8亿元,一期产能为1.2亿剂/年。


关于复星医药

今年3月份,复星医药与BioNTech达成战略合作,共同在中国大陆及港澳台地区开发、商业化基于其专有的mRNA 技术平台研发的、针对新型冠状病毒的疫苗产品。目前,复星医药除了与合作方BioNTech探讨研发计划,完成中国境内临床试验外,还设计并与中国研究单位完成了包括BNT162b2在内的多个mRNA获选疫苗的动物攻毒试验。


2020年11月25日,BioNTech和复星医药共同宣布,其首选新型冠状病毒mRNA疫苗BNT162b2于中国江苏泰州和涟水开展II期临床试验。


两家公司称,在中国进行的BNT162b2疫苗II期临床试验由江苏省疾控中心(江苏省公共卫生研究 院)负责,试验现场位于泰州中国医药城疫苗工程中心和涟水县疾控中心,泰州市人民医院,涟水县人民医院等单位共同参与。


II期临床试验计划通过线上招募 960 名健康受试者,年龄段在18至85岁,以评估该候选疫苗的安全性和免疫原性,用于支持该疫苗未来在中国上市申请。


关于康希诺生物

2020年5月21日,康希诺生物和加拿大的Precision NanoSystems(PNI)公司联合宣布,双方达成协议,将利用PNI公司的独有RNA疫苗技术平台,开发基于mRNA脂质纳米颗粒(mRNA-LNP)技术的疫苗。


根据协议,PNI将负责mRNA-LNP疫苗的开发,CanSinoBIO将负责临床前测试、人体临床试验、监管批准和商业化。CanSinoBIO有权在亚洲(日本除外)将该疫苗产品商业化,PNI保留在世界其他地区的权利,合作的金融细节尚未披露。


PNI是纳米药物开发和制造技术和解决方案的全球领先者。PNI公司安装了400多个NanoAssemblr(R)系统,为其客户在肿瘤学、传染病和罕见疾病领域的药物开发和制造工作提供支持。为了给药物开发者提供一个完整的解决方案,PNI开发了一个用于核酸输送的脂质制剂库。


关于冠昊生物

冠昊生物是一家立足再生医学产业,拓展生命健康相关领域,嫁接全球高端技术资源和成果的高新技术企业,持续在生物材料、细胞\干细胞、药业、以及先进医疗技术、产品业务领域布局,核心业务形成“3+1”格局,即材料、细胞、药业三大业务板块和一个科技孵化平台。


2020年2月2日,冠昊生物与参股公司ZY公司签订《核酸疫苗项目合作意向框架协议》.根据协议,甲、乙双方经友好协商,同意由甲方以投资首期研发款、乙方负责研发的方式开展标的项目:“ZY核酸疫苗项目”,拟开展新型肺炎冠状病毒mRNA疫苗(Z-VacciRNA)的研究和临床项目,项目研发费用总额预估300万美元。


关于珠海丽凡达生物

珠海丽凡达成立于2019年,拥有自主mRNA生产和药物递送平台,在药物设计、生产和制剂递送方面已申请多项发明专利。公司前期积累了不少疫苗开发经验,其研发进展最快的mRNA狂犬疫苗项目,目前处于临床前研究阶段。2020年2月,丽凡达宣布,其于春节期间完成研制的首批mRNA新冠病毒疫苗标准样品检测到了目标抗体的产生,已于2月1日交付国家相关权威单位进行动物试验和药效验证。


关于上海蓝鹊生物医药有限公司

蓝鹊生物成立于2019年,专注于mRNA药物早期创新研究,创始人团队来自哈佛大学、耶鲁大学。2020年2月,其与复旦大学生命科学学院和附属中山医院林金钟团队联合上海交通大学徐颖洁团队在新冠病毒mRNA疫苗研究方面声称取得重要突破,首次实现新型冠状病毒(SARS-CoV-2)病毒样颗粒的表达。


参考来源:

1. 新京报

2. 西藏药业

3. 其他公开资料整理