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科睿唯安《最值得关注的药物预测》全文报告(下)

2020年,新冠疫情肆虐,世界仿佛按下了暂停键,新药研发的脚步却未因此而休止。科睿唯安秉承着一贯的原则,于2021年3月初连续第七年发布《最值得关注的药物预测》报告,为您预测即将在2021年上市,并可能在五年内成为重磅炸弹的重点药物。


在科睿唯安3月24日举办的在线研讨会中,我们很荣幸再次邀请到微境生物创始人兼首席执行官谢雨礼博士作为点评嘉宾,与科睿唯安资深咨询顾问赵宇薇女士一起对报告进行详细解析扫描文末海报二维码即可在线观看点播回放...



科睿唯安《最值得关注的药物预测》全文报告(下)


目录


分析方法

数据来源

最值得关注的药物预测

• Aducanumab

• Bimekizumab

• Relugolix Relugolix

• Vericiguat

COVID-19疫苗研发现状

展望未来


科睿唯安《最值得关注的药物预测》全文报告(下)

科睿唯安《最值得关注的药物预测》全文报告(下)


最值得关注的药物预测


03

   Relugolix

(TAK-385;Orgovyx;Relumina)

肿瘤领域 - 前列腺癌

生殖系统疾病 - 子宫内膜异位症和子宫肌瘤


“Relugolix可能会彻底颠覆目前的治疗模式。一项回顾性研究发现Relugolix与费蒙格合用可降低心血管毒性。给予激动剂会增加心脏病发作和心源性死亡的风险,但费蒙格可降低这种风险。口服拮抗剂听起来很神奇。我认为并不是每名患者都可使用relugolix,因为它比目前的其他药物更昂贵。虽然许多男性患者更愿意每3个月或6个月接受一次注射,而不愿每日口服一次片剂,但对于那些发生过心血管事件或患有高危心脏病的患者而言,我认为他们可能会觉得选择口服药物实际上更节省钱”。

——英国肿瘤内科医生


前列腺癌是全球男性第二大常见恶性肿瘤,预期2019~2029年期间前列腺癌确诊患者人数的年复合增长率将达到1.5% ,导致可使用药物治疗的患者人数增加;’全球约有1,300多万名15~54岁的女性已确诊患有或疑似患有子宫内膜异位症,在确诊为子宫内膜异位症的女性中,60%以上的患者接受药物治疗;全球约有50多万名20~54岁的女性患有子宫肌瘤,子宫切除术是目前唯一确定能够治愈子宫肌瘤的方法,但也会导致患者永久丧失生育能力。

对于这些几乎没有有效治疗选择的患者而言,新药很有可能对他们的临床结局和生活质量产生重大影响。尽管Relugolix其在长期使用的女性患者中可引起雌激素水平降低的副作用,患者需要慎用并可能对副作用进行管理,但它仍是可供患者选择的有效口服药物。预期2025年的销售额达14.8亿美元


关于Relugolix

•由武田制药及其被许可方Myovant Sciences、辉瑞公司、ASKA Pharmaceutical有限公司以及Gedeon Richter公司共同开发 ;
• GnRH受体拮抗剂。 
Relugolix用于治疗前列腺癌:
• 在美国获批用于治疗前列腺癌(2020年12月);
• 正在澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲、日本、中国大陆、新西兰、韩国和中国台湾进行多国/地区的III期(HERO)试验。
Relugolix治疗子宫内膜异位症:
• 正在澳大利亚、加拿大、日本、新西兰、南非、南美洲和美国进行III期试验。
Relugolix治疗子宫肌瘤:
• 在日本获批用于治疗子宫肌瘤(2019年2月);
• 其MAA/NDA申请正在接受EMA和美国FDA审批 ;
• 正在巴西、智利和南非进行III期试验。


关于前列腺癌市场

• 主要的一线治疗药物:雄激素剥夺治疗药物,包括睾丸切除术、GnRH激动剂和GnRH拮抗剂,这几种治疗方法可分别单独用药或与化疗、放疗或雄激素拮抗剂联合使用; 
• 主要竞品:亮丙瑞林(GnRH激动剂)、费蒙格(GnRH拮抗剂);
• 其他类型的药物:化疗药物、免疫治疗药物、靶向骨转移的药物和PARP抑制剂 ;
• 处于晚期开发阶段、跨越多种类型药物(包括新类别)的动态产品管线,包括针对大量可使用药物治疗的激素敏感性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的患者开发的、可为药物开发商带来显著获益的新型药物。


未满足的患者需求

前列腺癌患者将从靶向具有新MOA的预测性生物标志物,并可预防或延缓前列腺癌进展为CRPC、且疗效更高的治疗药物中获益。


“持续服用避孕药可以帮助大多数患者缓解子宫内膜异位症相关疼痛。GnRH拮抗剂很可能作为避孕药后的二线治疗药物,并且有望长期使用”。

——美国妇科医生


关于子宫内膜异位症药物市场

• 艾拉戈克(Orilissa)是一种口服GnRH拮抗剂,是美国FDA批准(2018年8月)的首款也是唯一一款治疗子宫内膜异位症相关疼痛的药物;
• 手术选择:切除或消融、子宫卵巢切除术 •子宫内膜异位症相关疼痛的一线治疗药物:激素类避孕药和非甾体类抗炎药(NSAID);
• 子宫内膜异位症相关疼痛的二线治疗药物:GnRH激动剂(例如,亮丙瑞林);
• 大量接受药物治疗的患者是药物开发商开发新疗法的一个相当可观的目标人群。

未满足的患者需求

对于子宫内膜异位症相关疼痛,目前很少有安全且可长期使用的药物,特别非激素类或非侵入性治疗方法。许多药物可引起不良的绝经期样副作用,如潮热、头痛和恶心。由于越来越多的女性将生育年龄推迟到中年时期,因此患者对保留子宫的治疗方法也有需求。

“我认为与通常必须注射的激动剂相比,GnRH拮抗剂唯一真正的好处是,患者可以口服。所以,我认为这是此类拮抗剂真正的益处”。

——英国妇科医生



关于子宫肌瘤药物市场

• Elagolix(Oriahnn):美国FDA批准(2020年6月)的首款也是唯一一款治疗子宫肌瘤的GnRH拮抗剂 ;
• 子宫肌瘤的基础治疗药物:激素类避孕药、GnRH激动剂、氨甲环酸、NSAID、亮丙瑞林和乌利司他(仅在欧洲上市);
• 手术治疗选择:子宫切除术、子宫肌瘤切除术和微创手术,如子宫动脉栓塞、子宫内膜切除术和子宫内膜消融术。

未满足的患者需求

目前很少有安全以及可长期使用的子宫肌瘤治疗方法,一旦停止治疗,肌瘤即可反弹性生长。目前,患者可依赖的药物均为安全但疗效较差、或有效但安全性不佳,或可引起类似绝经期的副作用,包括潮热、头痛和恶心。由于越来越多的女性将生育年龄推迟到中年时期,因此患者对保留子宫的治疗方法也有需求。

为什么列为值得关注的药物?

该药有望用于三种适应症,这可增加其研发成功的机会。与注射用(每3个月用药1次)GnRH激动剂的竞品相比,口服制剂(每日用药1次)更具优势,包括使用方便和副作用更容易管理。由于Relugolix已在临床试验中显示出有效性且相对安全,因此,它为使用药物治疗该病提供了另一种治疗选择,患者有可能无需手术治疗或可延迟手术治疗。


您需要了解的信息

• 对于有效药物治疗选择较少的子宫肌瘤和子宫内膜异位症女性患者,Relugolix由于具有有效性且用药方便,因而是一种颇具前景的药物。然而,由于GnRH拮抗剂可引起雌激素水平降低的副作用(包括骨质流失),因此,其长期使用受到限制; 
• 作为第二款在美国上市用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤的GnRH拮抗剂,Relugolix将与艾伯维研发的Orilissa/Oriahnn进行竞争,后者在2020年的总销售额为1.25亿美元;
• 虽然该药将首先在欧盟上市,但它的商业机会较小;
• 尽管该药作为首款也是唯一一款获批用于治疗前列腺癌的GnRH拮抗剂,但由于面临来自已上市的GnRH激动剂和费蒙格(注射用GnRH拮抗剂)的激烈竞争,该药在前列腺癌市场的份额不会太大,并且预期仿制药替代品的进入将会进一步缩减其销售额。

*注意:

由于一线药物已在市场中形成稳固地位,同时临床医生因其潜在的长期副作用而不愿开具处方,该药的3种适应症可能需要较长时间才能占据市场。

科睿唯安《最值得关注的药物预测》全文报告(下)

图3:Cortellis数据预测Relugolix将在欧盟获得第二次批准

来源:药物研发时程和成功率预测

(截至2021年1月26日的预测数据)


04

  Vericiguat 

BAY-1021189;MK-1242;Verquvo)

心血管疾病 - 心力衰竭


“Relugolix可能会彻底颠覆目前的治疗模式。一项回

“Vericiguat的目标人群是风险较高的患者人群。我认为已有数据并不能支持将该药广泛应用于治疗所有的心力衰竭患者,但我认为该药对于那些标准疗法治疗无效,并且因心力衰竭恶化而需要住院治疗的患者带来了希望”。

——美国心脏病科医生


预计2030年美国的心力衰竭患病率将增加25%30%的HFrEF患者将在3个月内再次住院接受治疗.这种新型药物是市场上首款专门针对射血分数降低(HFrEF)的慢性心力衰竭高风险患者开发的治疗药物,此类患者通常被排除在其他HFrEF治疗药物的临床试验之外, 预期2025年的销售额达12.1亿美元

关于Vericiguat

• 由Bayer AG和默沙东公司共同开发 ;
• 可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂 ;
• 该药在美国获批的适应症是治疗因心力衰竭(HF)而住院治疗或接受门诊静脉注射利尿剂治疗后的成人慢性HFrEF患者(2021年1月获批);
• 其MAA/NDA申请目前正在接受EMA、PMDA和中国国家药品监督管理局(NMPA)审批;


关于HFrEF药物市场

• 该市场中有多种有效的治疗选择,现已饱和且竞争激烈,几十年来充斥着高度仿制的药物;
• 最近获批用于治疗HFrEF的主要新药包括2015年获批的Entresto(沙库巴曲/缬沙坦)和2020年获批的Farxiga(达格列净);
• 提供差异化治疗是新上市药物获得成功的必要条件。

未满足的患者需求

HF的死亡率、发病率和住院率仍较高。HFrEF病情恶化的患者发生再次住院治疗和死亡的风险最高,并且目前缺乏经评估后认为对该亚群患者具有特异性疗效的治疗药物。


为什么列为值得关注的药物?

VICTORIAIII期临床试验结果表明,该药在重度HFrEF恶化患者中显示出住院率明显降低,心血管疾病死亡率也有所降低的趋势,使其在美国获批用于治疗HFrEF。对于这些患者而言,减少住院治疗和降低心血管疾病死亡率的需求仍未得到满足。由于Vericiguat的作用机制与既有的HF治疗药物存在差异,因此医生可将其作为附加治疗药物为患者开具,且产生严重副作用的风险较小。在慢性HF患者中,最常见的住院后治疗为换用不同药物或启用新药治疗,与病情稳定的患者应启用的药物相比,预期Vericiguat的市场份额将加速增长,尤其是考虑到其用药方便、每日1次口服给药和给药容易等特点。


您需要了解的信息

• Vericiguat的新作用机制应使其成为既有疗法的附加治疗药物,并减少典型的低成本HF治疗药物对其造成的直接竞争;
• 该药可能会在高危HFrEF患者中找到利基市场,成为所有治疗选择中受欢迎的一款附加治疗药物,并为这些患者增加治疗选择。

*注意:
来自既有的一线药物的竞争、目标患者人群有限以及支付方对报销政策的犹豫不决可能导致Vericiguat获得市场份额的进程缓慢,并可影响其“重磅炸弹”地位。

科睿唯安《最值得关注的药物预测》全文报告(下)

图4:Cortellis数据预测,Vericiguat将同时在日本和欧盟获得第二次批准

来源:药物研发时程和成功率预测

(截至2021年1月26日的预测数据)


科睿唯安《最值得关注的药物预测》全文报告(下)


COVID-19疫苗研发现状


预防和治疗SARS-CoV-2感染仍然是终结COVID-19疫情的首要任务。然而,在首次听说该病毒1年多后,我们面临的问题似乎比答案更多,例如,什么是最佳疫苗接种策略?变幻莫测的政治环境将对疫苗的分销和上市带来哪些影响?我们是否有能力生产足够全球人口接种的疫苗?疫苗接种后的免疫保护期将持续多久?疫苗对新毒株是否有效?我们是否必须像对待流感一样,每年对疫苗进行调整?类似问题还有很多。

由于多种原因,很难回答这些问题。几乎每天都会获得新的信息和数据。各国的反应和应对策略各均不相同,公众对疫苗上市的舆论会影响政府在“疫苗竞赛”中使用的策略,非药物干预策略(如社交隔离、病毒检测及接触者追踪)的有效性取决于政府的政策和公民行为。

有一点可以肯定:成功将取决于持续的反应和合作。解决方案可能并不是仅仅研发一种疫苗,而是制定一种疫苗接种策略,将快速转向新毒株(如mRNA和病毒载体疫苗可以做到)和不同的地理情况的需求考虑在内。强生公司研发的疫苗为发展中国家的患者提供了治疗机会,在这些国家,强生公司的这种一针疫苗由于无需使用广泛冷链运输而适用于在基础设施有限的地区使用。此外,有效的治疗方案对于需要紧急治疗的患者至关重要。

建立合作伙伴关系,例如赛诺菲宣布计划生产BioNTech/辉瑞公司联合开发的疫苗,对确保疫苗的生产能力至关重要。辉瑞和Moderna公司的mRNA疫苗获批以及在医疗设施方面的相关投资,将使疫苗生产技术能够应用于其他领域,如最近宣布的mRNA流感疫苗。


在本章节中,我们对截至2021年2月10日获得紧急使用授权/有条件批准的疫苗进行了回顾。我们将对强生和阿斯利康等近期候选公司的进展情况进行监测。如需获得SARS-CoV-2疫苗和治疗药物开发竞争方面的全面报道,请访问BioWorld。

01


 AZD-1222

 两针接种的重组病毒载体疫苗

阿斯利康/牛津大学


研发状态

• 多个国家授予紧急使用授权/有条件上市许可;
• 正在巴西、智利、哥伦比亚、日本、中国大陆(分许可给深圳康泰生物制品公司)、秘鲁、俄罗斯、南非和美国进行III期临床试验;
• 韩国疾病预防控制局(KDCA)正在对其紧急使用授权申请进行审评。

交易情况

34项活跃交易。

分发情况

该疫苗耐受性良好,易于分发,可在冰箱温度下储存,且注射方便,但对其有效性存在一些担忧:按注射方案接种时,有效性低至59.5%,而按照未纳入计划方案的初始-加强接种方案接种时,其有效性高达90%。缺乏老年患者(>55岁)的数据。



*授予紧急使用授权的国家:

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02


 BBIBP-CorV

 两针灭活疫苗

北京生物制品研究所有限责任公司/国药集团


研发状态

• 多个国家授予紧急使用授权/有条件上市许可;
• 正在阿根廷、埃及、约旦和秘鲁进行III期临床试验。

交易情况

已与10多个国家签订了采购合同,包括阿尔及利亚、阿根廷、巴西、埃及、印度尼西亚、马来西亚、墨西哥、摩洛哥、巴基斯坦、秘鲁、塞内加尔、泰国、土耳其和乌克兰。

分发情况

该疫苗易于分发和储存。据报告,该疫苗在方案接种时,有效性可达79%,但其成本较低,可能对低收入国家有吸引力。


*授予紧急使用授权的国家:


科睿唯安《最值得关注的药物预测》全文报告(下)

03


 冠状病毒疫苗

 两针灭活疫苗

科兴生物


研发状态

• 多个国家授予紧急使用授权/有条件上市许可;
• 正在多个国家进行III期临床试验。

交易情况

与11+个国家签订了采购合同。

分发情况

该疫苗易于分发和储存。有效性仍有待确定,巴西报告的有效率低至50%,但根据报告,该疫苗可100%减少因COVID-19发生的住院治疗和最严重的症状。



*授予紧急使用授权的国家:


科睿唯安《最值得关注的药物预测》全文报告(下)

04


 Gam-COVID-Vac

 两针接种的异种重组腺病毒疫苗

Sputnik V疫苗;Gamaleya科学研究所


研发状态

• 多个国家授予紧急使用授权/有条件上市许可;
• 正在白俄罗斯、阿拉伯联合酋长国、委内瑞拉和印度进行III期临床试验。

交易情况

15项活跃交易。

分发情况

该疫苗耐受性良好,注射方便;据报告,根据方案给药时,有效性可达91.6%,但必须在冷冻储存。


*授予紧急使用授权的国家:

科睿唯安《最值得关注的药物预测》全文报告(下)

05

 mRNA-1273

 两针接种的以脂质纳米颗粒为载体的RNA疫苗

Moderna Therapeutics/NIAID


研发状态

• 多个国家授予紧急使用授权/有条件上市许可
• 正在日本进行I/II期临床试验

交易情况

26项活跃交易。

分发情况

该疫苗耐受性良好,易于分发,可在冰箱温度下储存,且易于给药;据报告,根据方案给药时,其有效性可达94%。


*授予紧急使用授权的国家:

科睿唯安《最值得关注的药物预测》全文报告(下)


06


 Tozinameran

 两针接种的以脂质纳米颗粒为载体的RNA疫苗

Comirnaty;BioNTech SE/辉瑞公司


研发状态

• 全球首款获批的COVID-19疫苗;
• 首创的脂质纳米颗粒载体疫苗;
• 多个国家授予紧急使用授权/有条件上市许可;
• 中国大陆正在进行I期临床试验(分许可给上海复星制药[集团]有限公司);
• 阿根廷、巴西、南非和土耳其正在进行III期临床试验;
• 日本PMDA正在对其紧急使用授权申请进行审评。

交易情况

18项活跃交易。

分发情况

该疫苗耐受性良好,易于给药;据报告,根据方案给药时,有效性可达95%,但需要在超冷链中储存。

*授予紧急使用授权的国家:
科睿唯安《最值得关注的药物预测》全文报告(下)

科睿唯安《最值得关注的药物预测》全文报告(下)

展望未来


COVID-19势必将对未来的药物开发产生或好或坏的影响

这一显著的转变部分反映了制药行业和监管机构为加速研发速度而进行了重大变革。从这些变革中吸取经验可能会影响生物制药的研发和商业化策略,其益处已远远超出COVID-19大流行产生的直接危机,这些益处包括:

• 缩短了临床试验的进程:为应对目前的紧迫形式,监管机构和药物开发商需要对传统的序贯式的临床试验开展模式进行重新思考,不再进行多项重叠的试验和按顺序进行不同阶段的试验。一些使得制药公司能在数年到数月间开发出安全疫苗的因素具有疫苗特异性,例如mRNA和其他载体疫苗的开发,以及最近我们对病毒和免疫学知识的深入理解。其他因素可能会影响小分子和大分子治疗药物的开发。 

• 投资激增:尽管世界经济形势动荡不安,但去年全球对生物技术公司的投资飙升至近1,340亿美元1,而生物制药公司在种子轮和A轮融资中募集了近70亿美元,其中大部分投资活动集中在肿瘤和传染病领域。 

• 一种更具合作性的方法:在新冠疫情大流行爆发的阴霾中出现了一线希望,当时处于竞争关系的多个生物制药公司成立了联盟和合资企业,以汇集数据、共享信息,并加快对疫苗和治疗药物的开发。 

• 远程医疗和远程问诊日益增多:从患者治疗到临床试验入院再到生物制药公司为融资进行的路演和支付方谈判,人们生活中的大部分活动均通过虚拟方式进行。从面对面到数字化的一些转变将持续存在,并可能有助于加快药物研发的时程。


然而,不利的一方面是,社交隔离和旅行限制导致至少427项正在进行的临床试验1中断,包括试验延迟、试验暂停直至试验终止。虽然FDA于2020年批准了46个新的分子实体,与前一年的情况一致,但今年上半年的新药、生物制剂申请以及有效性补充申请的数量大幅下降,表明2021年获批的药物数量可能会相应减少。