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项目进展 | 本草瑞生FIC创新药ricolinostat IND获CDE受理,推进新适应症CIPN中国开发

近日,北京本草瑞生医药科技有限公司(以下简称 “本草瑞生”)小分子抑制剂药物ricolinostat(ACY-1215)的新药研究申请(IND)正式获得CDE受理,计划在中国开展该药针对化疗诱导的周围神经病变(CIPN)的有效性和安全性评估。


Ricolinostat是一种选择性靶向HDAC6(组蛋白去乙酰化酶6)的口服小分子抑制剂药物,由本草被投企业美国Regenacy Pharmaceuticals公司(以下简称 “Regenacy”)主推。前期研究表明,该first-in-class新药具有神经保护作用,能够从根本上恢复周围神经功能,而不仅仅局限在疼痛和症状管理层面。


糖尿病性周围神经病变(DPN)是该药的适应症之一,目前正在美国进行II 期临床试验研究。在美国聚焦ricolinostat治疗DPN研究的同时,本草瑞生将在中国同步推进该药物针对另一适应症——化疗诱导的周围神经病变(CIPN)的研究。本草瑞生是Regenacy与本草资本在2020年12月成立的合资公司,由本草资本运营孵化,专注开发ricolinostat。


CIPN是癌症化疗药物的潜在神经毒性引起的严重副作用,是临床面临的一个重大挑战,影响60%以上的癌症患者。患者的手、手臂、脚、腿等会出现无力、麻木和疼痛等症状,感到有“灼烧感”、“如同在碎玻璃上行走”、“衣服会触痛皮肤”或者“感觉不到温度变化”等。还有患者会出现情绪和认知障碍。


在化疗期间发生CIPN常常导致需要减少剂量或停止化疗,影响患者生存率。而且,CIPN会产生较长期的影响,大约20%-30%的患者在化疗结束后一年或更长时间内仍存在CIPN。目前,FDA尚未批准能够有效管理该病症的药物,一些测试药物也多是为了缓解疼痛或感觉异常的症状,收效一般。


项目进展 | 本草瑞生FIC创新药ricolinostat IND获CDE受理,推进新适应症CIPN中国开发

CIPN的临床症状及生物学指标变化


CIPN的发病与神经细胞线粒体功能障碍,以及相关的硝基氧化应激通路有关。线粒体是细胞内的能量库,可转化氧气和营养物质,进而为细胞供能。


Ricolinostat通过抑制HDAC6,能够增加微管蛋白的乙酰化,促进线粒体转运到神经元外周末端,为神经纤维提供并维持必要的能量和营养,从而逆转CIPN的症状,且能刺激表皮内神经纤维(IENF)的再生,恢复神经纤维功能,从根本上缓解和治疗CIPN。针对糖尿病周围神经病变(DPN)的临床试验发现,ricolinostat的治疗安全且耐受性良好。


项目进展 | 本草瑞生FIC创新药ricolinostat IND获CDE受理,推进新适应症CIPN中国开发

细胞骨架和轴突运输(左);HDAC6对微管稳定性的调控(右)


此次本草瑞生IND申请获得CDE受理是ricolinostat走向临床的重要里程碑。本草瑞生拥有在中国大陆、香港和澳门围绕ricolinostat针对周围神经病变相关适应症开发销售的独家许可。


据了解,作为全球领先的生命科学及医疗健康专业基金,本草资本的一个重要投资策略就是利用自身的国际视野和跨境优势,将创新的科学和医药资产与中国临床及临床前资源结合,探索新的适应症、加快临床入组,从而大大加速创新医药的临床转化效率,同时更高效的提升资产及被投企业价值,看来瑞生的投资和孵化也是这种投资策略的践行。


关于本草资本

本草资本是一家致力于投资全球领先生命科学及医疗健康企业的专业化基金,侧重于创新医药和交叉创新的医疗器械和诊断技术两大投资方向。核心创始团队均为海外生物医药相关专业博士,拥有医药生物科技行业多年实践积累以及国内外十年以上的成功投资和创业经验,兼具专业背景、行业经验和国际视野。


本草资本是人民币和美元双币种基金管理人,累计投资和孵化60余家境内外医疗创新企业,在北京、上海、硅谷设有办公室。本草资本秉持“成就伟大医疗健康企业,树立国际专业投资品牌”的愿景,为优秀的创业团队赋能助力,为投资人带来优异的业绩回报。


参考资料:

1. Gary J Bennett, Timothy Doyle, and Daniela Salvemini. Mitotoxicity in distal symmetrical sensory peripheral neuropathies. Natue Reviews Neurology (2014) 10:326-336  

2. Robert Prior, Van Helleputte, Veronick Benoy, and Van Den Bosch. Defective axonal transport: A common pathological mechanism in inherited and acquired peripheral neuropathies. Neurobiology of Disease (2017) 105:300-320 

3. Michel R Leroux. Tubulin acetyltransferase discovered: Ciliary role in the ancestral eukaryote expanded to neurons in metazoans. PNAS (2010) 107:21238-21239 

4. Jiacheng Ma, Ronnie T Trinh, Cobi Heijnen, and Annemieke Kavelaars. Cell-specific role of HDAC6 in chemotherapy-induced mechanical allodynia and loss of intraepidermal nerve fibers. Pain (2019) 160:2877–2890 

5. Jiacheng Ma, Annemieke Kavelaars, Patrick M Dougherty, and Cobi Heijnen. Beyond symptomatic relief for chemotherapy-induced peripheral neuropathy: targeting the source. Cancer (2018) 124:2289–2298