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项目进展 | 兴盟生物抗狂犬组合单抗中国III期临床达到研究终点

近日,兴盟生物宣布:公司自主研发的1类创新生物药SYN023——重组抗狂犬病毒人源化单克隆抗体注射液的中国III期临床达到研究终点,公司将在近期基于该研究成果与CDE进行沟通交流,不久将向NMPA递交SYN023的上市注册申请,并在未来的学术会议上分享具体的试验数据。


这是一项评价重组抗狂犬病毒人源化单克隆抗体注射液(SYN023)与狂犬病疫苗联合用于Ⅲ级狂犬病暴露后人群的有效性和安全性的随机、双盲、阳性对照(HRIG)Ⅲ期临床试验,2020年9月23日入组首例受试者,2021年6月23日最后一例受试者给药,共计入组1000例18周岁及以上III级疑似狂犬病毒暴露的受试者,共启用5个临床研究中心,以现场分层按3:1的比例随机分入试验组和对照组,两组均按照狂犬病暴露后免疫预防处置(Post-exposure Prophylaxis,PEP)程序进行免疫预防,对比SYN023和人狂犬病免疫球蛋白(HRIG)联合狂犬病疫苗对成人Ⅲ级狂犬病暴露后预防的有效性和安全性。


目前完成的III期临床研究数据显示所有受试者用药后150 天内的保护率为100%(即无狂犬病死亡率),SYN023试验组用药后第 8 天RVNA(Rabies Virus Neutralizing Antibodies,狂犬病毒中和抗体)几何平均滴度远高于HRIG对照组,达到主要疗效终点以及安全性终点要求,该临床研究结果表明了SYN023在狂犬病毒暴露后的被动免疫方面具有良好的疗效和安全性。


SYN023是一种包含两株抗狂犬病毒人源化单克隆免疫球蛋白IgG1κ抗体的鸡尾酒疗法,可结合到狂犬病毒糖蛋白特定的和非重叠的抗原位点,对狂犬病毒具有广谱中和作用,具有不同的抗原位点独特互补优势,从而降低或者消除狂犬病毒对神经细胞的感染作用。临床上与疫苗联合用于被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤患者的被动免疫,SYN023无需机体免疫应答就能够对狂犬病病毒进行即时中和,在狂犬疫苗诱导机体产生足量抗体(7-14天)之前,于患者暴露部位立即提供所需的中和抗体,阻止病毒进入神经组织从而获得快速保护作用,同时不影响疫苗的主动免疫。


开发抗狂犬病毒单克隆抗体组合制剂代替传统的人免疫球蛋白(HRIG)是近年来WHO大力推荐的研究方向,以解决后者成本高且产量少、质量难以控制、有潜在病毒污染的风险、不能很好满足临床需求的问题。


作为全球首个抗狂犬病毒鸡尾酒疗法人源化单克隆抗体,SYN023于2015年5月获得FDA核准在美国开展临床试验,并于同年10月获得美国“孤儿药”资格认定,2017年6月获得中国药物临床试验批件。先后在美国完成I、II期临床研究,随后在中国完成I/II期临床桥接研究。SYN023项目还获得了2020年江苏省科技成果转化专项资金支持。


 “SYN023可抑制来自全球范围的多个物种的多种狂犬病病毒(已测试近60株全球狂犬病毒街毒株),与目前市售被动免疫制剂HRIG的中和效果无统计学意义上的显著差别,已经完成的临床研究结果显示SYN023具有良好的安全性和有效性,比HRIG更快达到更高的人体血清保护滴度,且不会影响狂犬疫苗产生中和抗体”,兴盟生物创始人兼首席执行官曹一孚Eric I Tsao博士表示,“ SYN023有望替代人免疫球蛋白(HRIG),作为全球创新国产品种第一个在中国注册上市” 。


狂犬病是由狂犬病病毒感染所致的一种动物源性传染病,病死率几乎100%。全球有100多个国家和地区有狂犬病流行,主要位于亚洲和非洲。我国是狂犬病的流行国家,狂犬病是我国传染病主要致死病因之一,呈现高度散发状态,是我国重要的公共卫生威胁。


根据我国人用狂犬病疫苗的使用量,估计全国年暴露人口数逾4000万。部分狂犬病高发省份的检测显示:90%以上的暴露就诊人群为II级和III级暴露,其中III级暴露约40%。全部狂犬病暴露者中,约10%未全程接种疫苗;III级暴露者中,仅15%左右接受被动免疫制剂注射。


狂犬病被动免疫制剂的市场空间很大,SYN023的早日上市将造福人类健康。