2022年12月12日，丹诺医药（苏州）有限公司宣布成功完成瑞法舒坦唑（TNP-2198）治疗幽门螺杆菌感染的 II 期临床试验并取得积极结果。

瑞法舒坦唑是专门针对厌氧菌和微需氧菌设计的多靶点偶联分子，通过抑制细菌RNA聚合酶和硝基还原酶激活的协同作用机制产生杀菌活性，丹诺医药拥有其全球范围的知识产权。瑞法舒坦唑具有很低的自发耐药频率，对临床分离菌株（包括耐药菌株）具有良好的杀菌活性。瑞法舒坦唑目前正处于临床试验阶段，拟用于治疗幽门螺杆菌感染、艰难梭菌感染和细菌性阴道病。瑞法舒坦唑有望成为全球首个专门针对幽门螺杆菌感染开发的抗菌新药产品。

在前期大量临床前和临床研究的基础上，丹诺医药完成了瑞法舒坦唑的两项 II 期临床试验，包括一项剂量探索与概念验证研究和一项幽门螺杆菌根除方案探索研究，共入组120例幽门螺杆菌感染者。第一项 II 期临床试验的目的是对瑞法舒坦唑的有效剂量进行探索并对其安全有效性进行初步验证。研究结果表明，瑞法舒坦唑的疗效具有剂量相关性，有效剂量为400毫克，瑞法舒坦唑、阿莫西林和雷贝拉唑的三联方案可以实现80%以上的根除率。第二项 II 期临床试验的目的是对包含瑞法舒坦唑的根除方案进行探索，包括进一步验证上述三联方案的安全有效性，并探索其他短程、简化的根除方案。目前，这项研究已经完成数据库锁库并获得主要统计分析结果。安全性数据表明，瑞法舒坦唑胶囊在幽门螺杆菌感染人群中的安全耐受性良好，治疗期间出现的不良事件与对照组发生率相似，没有表现出剂量相关性，未出现严重不良事件。疗效数据表明，瑞法舒坦唑联合阿莫西林和雷贝拉唑三联方案，每天2次，连续14天治疗，对幽门螺杆菌感染具有良好的治疗效果，治疗后4-6周的根除率达到95%。这项研究还表明，一个包含瑞法舒坦唑、阿莫西林和雷贝拉唑，每天3次，连续治疗7天的短疗程三联方案达到100%的根除率。

本项临床试验的主要研究者之一，吉林大学第一医院药物临床试验中心主任，主任医师丁艳华教授说：“中国幽门螺杆菌感染者众多，耐药问题严重，迫切需要开发安全、有效和简便的新药产品，特别是能够解决目前抗生素耐药问题的全新根除方案。全球首创新药瑞法舒坦唑的 II 期临床试验取得令人兴奋的结果，为进一步开展 III 期临床试验打下了坚实基础。”

上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科主任医师陆红教授说：“幽门螺杆菌感染是胃癌最主要的可控危险因素。由于抗生素耐药问题越来越严重，现有根除方案遇到挑战。根除幽门螺杆菌存在尚未满足的临床需求，特别是需要开发具有独特作用机制的抗菌新药产品。瑞法舒坦唑的 II 期临床试验结果令人鼓舞，期待这一产品的临床开发取得成功，使更多的幽门螺杆菌感染者获益。”

丹诺医药创始人马振坤博士表示：“瑞法舒坦唑有望成为全球第一个专门针对幽门螺杆菌感染开发的新药产品，突破现有抗菌药物耐药带来的困境，为在大范围人群中进行幽门螺杆菌筛查-根除，预防胃癌，提供一个安全、有效、简便，特别是能够与尿素呼气试验无缝衔接的根除方案。在大量前期临床前和临床研究的基础上，我们正进行瑞法舒坦唑 III 期临床试验的启动，并逐步开展在美国的临床试验工作。”

幽门螺杆菌感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤和胃癌的发生密切相关，早在1994年就被世界卫生组织国际癌症研究机构（WHO/IARC）列为 I 类致癌源，美国卫生与公众服务部（HHS）也于2021年将幽门螺杆菌列为明确人类致癌物，中国2022年发表的第六次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告（国六共识）提出，幽门螺杆菌感染是胃癌最主要的可控危险因素。幽门螺杆菌在中国感染率高达50％，导致每年约34万新发胃癌病例，占全球幽门螺杆菌归因癌症新发病例的42%，降低胃癌及其他幽门螺杆菌相关疾病的发病率和病死率是中国亟待解决的重大公共健康和社会问题。大量的国内外研究表明，幽门螺杆菌干预治疗可以显著降低胃癌发生风险，在中国开展基于人群的大规模幽门螺杆菌筛查-根治策略，进行胃癌的预防与治疗具有成本-效益优势。

尽管幽门螺杆菌感染的诊断相对简单，特别是尿素呼气试验具有高灵敏度和特异性，但抗菌药物的耐药问题已经成为幽门螺杆菌根除治疗的严重挑战。目前，国六共识推荐使用的六种抗生素都不是专门针对幽门螺杆菌感染开发的产品，并且已经上市几十年，耐药问题日趋严重，同时存在一定安全性和可及性问题。早期使用的以克拉霉素为基础的标准三联方案，由于耐药率过高，已不再适用。不同国家和地区开始推荐使用更加复杂的序贯疗法、伴同疗法和混合疗法等四联方案对幽门螺杆菌进行根除治疗。中国共识则推荐使用含铋剂的四联方案对幽门螺杆菌进行根除治疗，具体方案的选择需要根据当地的抗生素耐药情况和个人药物使用史，权衡疗效、不良反应、依从性和可及性以及药物费用进行确定。日趋复杂的个体化根除方案正成为大范围人群开展幽门螺杆菌筛查-根除策略的障碍。因此，迫切需要开发具有独特作用机制的抗菌新药产品和安全、有效、简便，并且能够与尿素呼气试验诊断无缝衔接的幽门螺杆菌根除方案。

关于丹诺医药

丹诺医药（苏州）有限公司是一家以临床需求为导向，专注细菌感染和代谢相关疾病领域，开发同适应症首创或最佳新药产品的公司，拥有一个独特的多靶点偶联分子新药研发平台和全球知识产权保护的新药产品研发管线，目前已有多个产品进入后期临床试验阶段，目标适应症包括幽门螺杆菌感染、植入医疗器械感染、肝硬化肝性脑病和腹泻型肠易激综合征等常见和重大疾病，致力于解决这些领域未满足的临床需求，为中国乃至全球患者提供安全有效的新药产品。

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