近日,苏州复融生物技术有限公司宣布(下称“复融生物”)其自主研发、拥有全球知识产权一类新药白介素15(IL-15)超级免疫激动剂FL115注射液获得临床试验默示许可,拟开展用于治疗晚期局部不可切除或转移性实体瘤的临床试验。(受理号:CXSL2300885)
白细胞介素-15(interleukin -15,IL-15)
IL-15于1994年被发现,和IL-2均属于IL-2家族,其家族成员受体均含有γ c链,其中IL-15与IL-2共用IL-2R/IL-15Rβ(CD122)和γ c(CD 132)受体。IL-15还有一个特异性受体IL-15Rα。
IL-15的信号传导机制主要是IL-15与细胞上IL-15Rα亚基结合后,IL-15停留在细胞表面,与附近NK细胞和T细胞上的IL-2R/IL-15Rβ-γc形成免疫突触,激活JAK1/JAK3和STAT3/STAT5途径、Syk激酶和磷脂酶C(PLC)γ、Lck激酶和Shc,导致PI3K/Akt和Ras/Raf/MAPK信号级联的激活。
研究显示,IL-15参与调解多种免疫细胞的存活,增殖与功能,包括刺激T细胞增殖、产生细胞毒性T细胞、刺激B细胞合成免疫球蛋白以及NK细胞的生成和持续存活。虽然与IL-2具有相似的激活功能,但IL-15并不会激活Treg细胞,理论上有着更小临床副作用。
鉴于其能促进B细胞,T细胞和NK细胞的增殖与存活,IL-15在肿瘤免疫治疗领域被赋予厚望。许多企业都投入了相关疗法的开发中。
天然IL-15分子量小,半衰期短,由此导致的剂量难以控制和易造成全身性免疫反应的困难是阻碍IL-15药物研发的关键因素。由此,亟需开发一款半衰期长,安全性好,且能促进IL-15体内生物学活性的产品。
基于公司独有的Fbody®技术的创新设计,复融生物开发了一款新型长效白介素15(IL-15)免疫激动剂——FL115。
FL115是一种可溶性sFc融合蛋白, 克服了重组IL-15半衰期短、生物活性低和治疗窗窄的缺点,且分子量小,实体瘤穿透能力强,安全性极高,工艺简单稳健,具有更低的生产成本。临床前研究发现,FL115在体内能够更好的促进NK样细胞在肿瘤局部显著富集,是一款NK细胞主导的抗肿瘤免疫激活剂。
2023年5月,FL115的新药临床试验(IND)申请已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,将针对晚期实体瘤种在美国开展临床试验。目前,相关临床研究正在开展中。
复融生物是一家以合成免疫学为技术驱动、聚焦细胞因子等蛋白药物开发的创新型研发企业,拥有独创的Fbody®长效化药物平台、Syntokine®人工合成细胞因子平台等,是国际上布局细胞因子药物最全面生物科技公司。成立以来,获得普华资本、凯风创投、苏高新金控、黄埔基金等累计1.4亿人民币的股权投资。