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克睿基因在本次ASGCT年会上首次公布其新型CAR-NKT疗法的详细临床试验数据 | 项目进展

近日,克睿基因在巴尔的摩举行第27届美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)年会上以口头报告的形式首次公布CAR-NKT产品CGC729针对复发晚期透明细胞肾细胞癌(RCC)患者的临床试验的安全性和有效性数据。这是首次针对RCC采用此种疗法进行的人体试验,显示了其良好的安全性和抗肿瘤活性。



摘要细节



克睿基因在本次ASGCT年会上首次公布其新型CAR-NKT疗法的详细临床试验数据 | 项目进展

摘要标题:

Interim Safety and Efficacy Evaluation of Anti-CD70 CAR-NKT (CGC729) Phase I Study for Patients with Relapsed and Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma (R/R mRCC)

摘要编号:

Late-breaking Abstract No. 10

展示形式:

口头汇报

展示会场:

Ballroom 4

汇报时间:

2024/5/10 美国东部时间 8:30 am - 8:45 am

汇报人:

复旦大学附属肿瘤医院 瞿元元医生


项目数据



此次临床试验在复旦大学附属肿瘤医院开展,采用单臂、剂量递增,3+3设计,评估CGC729的低、中、高剂量剂(DL1: 5 x106/m2; DL2: 1.5x107/m2; DL3: 4.5 x107/m2)治疗肾癌患者安全性及初步疗效。截至2024年4月,已有接受至少两线治疗的5名肾癌患者入组并接受单次CGC729输注。所有患者在CGC729回输前均接受了清淋处理。


安全性评估:截至2024年4月11日,五名患者(3名DL1剂量组,2名DL2剂量组)均未出现剂量限制性毒性(DLT)。最常见的不良事件为清淋相关的中性粒细胞、血小板和白细胞减少。DL1剂量组中的一名患者(0102)出现了2级的细胞因子释放综合征(CRS),在24小时内恢复;同一患者也发展了2级的免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICANS),使用皮质类固醇激素对症治疗后缓解。


疗效评估:在所有患者中,总体客观缓解率(ORR)达到了50%,疾病控制率(DCR)达到了75%,在CD70阳性的三名患者中,总体反应率(ORR)为66.7%,其中两名患者达到了部分缓解(PR)。临床结果显示出有令人鼓舞的初步抗肿瘤活性,且持续响应时间截止目前长达6个月。此外,药代动力学研究显示,所有受试者中无论肿瘤中的CD70表达水平如何,研究中还观察到CGC729在体内的强大扩增和持续的活性,在血夜里续存时间长达20周。


这项首次人体试验的中期分析表明,抗CD70 CAR-NKT(CGC729)具有良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性,为复发晚期透明细胞肾细胞癌提供了一种新的治疗可能。


关于AIMS CAR-NKT




在应对实体肿瘤治疗的挑战中,肿瘤异质性和抑制性肿瘤微环境被认为是CAR-T细胞疗法面临的主要障碍。针对这一问题,自然杀伤性T(NKT)细胞作为一种具有多因素先天免疫类似的T细胞亚群,由于NKT细胞的多因素抗肿瘤能力和调节肿瘤微环境特性的细胞亚群,为实体肿瘤治疗带来了新的可能性。


克睿基因首创的创新型细胞治疗平台AIMS CAR-NKT正是基于NKT细胞的这些特性,旨在增加实体肿瘤浸润、调控肿瘤微环境、延长持续扩增等能力。该平台已在首个FIC管线CGC729的临床研究中展现其良好安全性,并正在同步扩展至其它自体/异体产品管线中。


关于CGC729




复发晚期透明细胞肾细胞癌(RCC)具有高发病率和不良的预后。全球有大量患者群体,其5年生存率仅为12%。在接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后,治疗选择非常有限。


CGC729是一种自体抗CD70 CAR-NKT,具有与T细胞和NK细胞不同的作用机制。首先,CGC729同时具备适应性和先天性免疫能力,具有多种针对CD70、CD1d和应激配体的肿瘤杀伤机制,这些配常在RCC中表达。其次,CGC729具有通过偏转巨噬细胞分化和抵抗TGF-β抑制来调节肿瘤微环境(TME)的特性。