近几年来，抗痛风创新药的研发越来越热，陆续有不同的项目进入临床。从临床前到临床阶段的项目涵盖了：
（1）黄嘌呤氧化酶抑制剂；
（2）URAT1抑制剂；
（3）分解尿酸的尿酸氧化酶类似物；
（4）全新机制的药品。
黄嘌呤氧化酶抑制剂的研发方向主要还是以非布司他母核为基础修改的me too为主。2017年11月，依据CARES最终研究结果，美国FDA在药物安全通信中警示，非布司他可能增加心脏相关死亡的风险。2018年3月，新英格兰医学杂志全文发表了CARES研究结果。最终在2019年4月非布司他被FDA赋予增加死亡风险的黑框警告。虽然非布司他是否确实有心血管风险还有争议，但非布司他在美国销售额一年内暴跌90%说明了这个药已经被事实上判处了死刑。由此可见非布司他的me too类的项目考察的重点应该放在心血管毒性方面，而实事求是的说早期临床和临床前数据对于心血管风险的意义非常有限。
URAT1抑制剂是目前国内相对火热的研发领域，国内的项目主要分为两个派系的化合物：苯溴马隆和雷西纳德。额外说一点国内不同的公众号经常有一些失实的观点，因为雷西纳德在肾脏出现的严重不良反应和苯溴马隆的使用禁忌，让国内一些人对此靶点引发争议。部分报道认为，URAT1抑制剂导致肾脏损伤风险是不可避免的，是该靶点的先天缺陷。
这些文章首先搞错了肾脏损伤的定义是，一般来说临床上肾脏损伤的标志是肌酐上升，这代表了肾脏功能的减弱。非常多的公众号将用药的禁忌/限制和药品本身的副作用混为一谈。
另外这些报道完全忽视了一个重要的事实，那就是在雷西纳德上市之前，URAT1抑制剂苯溴马隆在全球痛风治疗已经广泛使用了50年，估计有几千万人长期使用过苯溴马隆，除了有关其肝脏毒性的报道，并无肾脏损伤相关方面的报道。苯溴马隆的缺陷更多的是在于肝脏毒性和CYP2C9的抑制性而导致药物-药物相互作用。甚至不少报道显示，苯溴马隆对肾脏有一定的保护作用。Hsu等对874名高尿酸血症的慢性肾病患者完成了一项为期13年的研究，结果显示，与别嘌醇和非布司他相比，苯溴马隆在降低慢性肾病患者进展至透析的风险及降低血尿酸水平上，具有明显的优势。
对于苯溴马隆系列来说关注的重点在于肝毒性的表现。苯溴马隆化合物比较老旧，研究的相对深入。多篇文献指出，苯溴马隆的肝毒性主要来自于其3个对肝脏有毒性的双醌代谢物，因此对于苯溴马隆系列肝毒性的表现与化合物在人体内代谢的数据息息相关。新化合物的价值高低的关键在于长期毒理中肝毒表现以及配套的化合物代谢数据是否完备。
雷西纳德系列化合物来说，关注点应该首先放在新化合物肾毒性，其次在于活性。雷西纳德动物临床前的长期毒理数据可以看到，该药对大鼠和猴子的肾脏都出现了严重的不良反应，如动物血肌酐严重升高，肾脏重量下降等现象；更重要的一点就是发现肾脏有药物引起的结晶沉积。与人类不同，大鼠和猴子体内均有尿酸氧化酶，可以将尿酸进一步氧化为易溶于水的尿囊素，使得动物体内尿酸水平较低，不可能在肾脏出现尿酸盐结晶沉积。因此，可以断定雷西纳德产生动物肾毒性的原因并不是因为抑制URAT1而产生尿酸盐结晶所导致，而是雷西纳德药物结构及其代谢产物本身的毒性所致。目前关于雷西纳德肾毒性具体来源的研究并没有清晰结果。从雷西纳德3期临床试验数据可以看到，其肾脏不良事件除了血肌酐大幅升高和肾脏结晶外，还出现了急性肾功能衰竭的严重不良事件，但导致急性肾功能衰竭的原因并未阐述。由此可见对于雷西纳德系列化合物来说长期给药的肾毒性是项目价值高低的关键，毕竟痛风病人潜在服药周期是终生。此外雷西纳德还有一个特点在于其药效持续时间非常短，在病人一天一次给药中可以清晰地看到病人血尿酸的波动很大，这点同样可能对于肾脏功能造成额外负面影响。
目前为止只有一个PEG修饰尿酸酶类药物上市Pegloticase。Pegloticase是一种重组蛋白，其结构类似猪尿酸酶，辅以PEG修饰用于降低免疫原性和增加半衰期。Pegloticase体现出来的问题在于：
（1）同时面临数个致命性副作用的黑框警告，不幸的是副作用的原因同样不甚清晰；
（2）临床前与临床数据表明92%的病人产生了特异性抗体，而且57%的病人多次注射后出现了体内降低尿酸效果减弱的现象。因为人体内不存在天然的尿酸酶，对于其他动物来源的10kDa大小的四分体复杂蛋白来说，其免疫原性似乎是不可避免的；
（3）半衰期极不稳定，最短从8小时而最长则超过10天。
新的尿酸酶的设计核心在于尽可能地减少副作用，降低免疫原性，稳定半衰期。此外目前尿酸酶获批的适应症是慢性通风，根据其销售公司的估算仅能应用于约1%最严重的痛风病人。未来尿酸酶作为末线疗法若想获得成功，还要取决于一二线口服药物无法改善病人疾病的进程。