精准医学的迅速发展推动了乳腺癌治疗的新机遇。三阴性乳腺癌（TNBC）为乳腺癌的一种特殊亚型，表现为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（Her2）的表达均为阴性。由于缺乏相应的靶点，化疗仍为其主要的治疗手段。新一代液态活检技术的普及在临床上为患者检测BRCA1/2基因提供了可能。作者比较了以铂类与非铂类为基础的晚期TNBC患者的一线治疗化疗药物的疗效，并利用液态活检技术分析了影响这些药物疗效的分子水平因素，旨在为TNBC患者寻找更为优化的治疗方案。
本研究通过分析TNBC患者的临床特征、一线铂类化疗药物的疗效、生存期和BRCA1/2胚系突变的关系，发现铂类化疗药物在携带BRCA1/2 胚系突变的患者中疗效显著。这一发现与已知的分子学机制相吻合，抑癌基因BRCA1/2通过同源重组修复DNA双链损伤，维持基因组稳定。携带BRCA1/2胚系突变的患者存在DNA损伤修复障碍，对作用于DNA的药物更敏感。TNBC在乳腺癌所有的亚型中预后最差，但由于TNBC中BRCA1和BRCA2突变频率较高，因此携带BRCA1/2胚系突变的患者可以从铂类的治疗中获益。
基于慧渡医疗液态活检测序平台检测到的BRCA1/2胚系突变图谱
本研究还发现，铂类化疗药物在携带BRCA1/2 胚系突变的患者中疗效较好，但在无突变的患者中铂类与非铂类化疗方案疗效无明显差异，顺铂的不良反应（例如肾毒性、神经毒性和耳毒性）和卡铂的不良反应（即骨髓抑制），与DNA损伤修复（DDR）有关的耐药性等不利因素就突显出来。因此对于无BRCA1/2胚系突变的患者，可以选择副作用较小的不含铂类的治疗方案。新一代液态活检技术在乳腺癌患者治疗方案指导和改善乳腺癌患者生存质量上显示其重要意义。
BRCA1/2胚系突变的铂类化疗方案疗效较好
“液态活检技术的发展为进展期三阴性乳腺癌的治疗提供了重要的分子依据。作用于DNA的药物，如铂类化疗药和PARP抑制剂的治疗方案对携带致病性gBRCA突变的患者更为有效；对无BRCA基因突变的患者，铂类与非铂类化疗方案无明显差异，考虑到毒性和副作用，无铂方案适用于无BRCA基因突变的患者。”本文通讯作者李惠平教授强调，“慧渡医疗的新一代液态活检测序技术能够高效灵敏的检测出包括BRCA、PI3K、EGFR等重要基因的各种基因变异，尤其是基于cfDNA的基因缺失和基于cfRNA的剪切变异。在临床上有必要对进展期TNBC患者开展液态活检的基因检测、指导临床诊疗。”
“这项临床研究历时近6年，样本量为行业领先，患者最长随访期长达97个月，是非常难得的临床研究。”慧渡医疗总经理梅红康博士指出，“基于无创伤液态活检技术的生物标记物检测可以帮助乳腺癌患者的临床用药指导、疗效监控和新药临床试验，实现精准的个体化治疗。”
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In Chinese Journal of Cancer Research, 2020
Efficiencyof platinum in advanced triple-negative breast cancer with germline BRCA mutationdetermined by next generation sequencing