创药新声

News

科睿唯安《2021最值得关注的药物预测》全文报告（上）

2021年3月9日，科睿唯安正式发布了2021年度《最值得关注的药物预测》报告，预测即将进入市场且有望5年内成为“重磅炸弹”的药物。本文为全文报告（上）篇，欲了解全文分析报告可持续关注科睿唯安官方微信或注册参与我们3月24日网络研讨会《新药观察—2021最值得关注的药物预测》。


届时我们将诚邀微境生物创始人兼首席执行官谢雨礼博士作为点评嘉宾，与科睿唯安资深咨询顾问赵宇薇女士一起为您解析报告 ，分享洞见！（详情见文末）



引言


在疫苗开发领域的医学“登月计划”

以及严重疾病治疗领域取得的重大进展


尽管2020年面临诸多挑战，最终药物研发还是取得了胜利。在各种资源的供应链中断的情况下，生物制药公司仍然成功地研发出了一批高效的疫苗和新型药物，这些疫苗和新药有望在新冠病毒大流行后不到1年的时间里，将这种致命性的传染病降级为更像一种季节性流感。其规模相当于在医学领域同时实现了多个“登月计划”，并且目前还有几十种SARS-CoV-2疫苗处于研发阶段。

除了在应对COVID-19方面取得的前所未有的成功外，药物开发商还为全球数千万患者，包括阿尔茨海默病和充血性心力衰竭患者，研发出了具里程碑意义的新型药物。在已获批或即将获批的新药和生物制剂中，我们识别出4种可能达到“重磅炸弹”级别的药物，预计每种药物在5年内的年销售额将超过10亿美元。这些最值得关注的药物包括：

• 渤健和卫材制药联合研发的aducanumab：
该药可能改变阿尔茨海默病既有疗法费用高昂并且疗效甚微的现状。据估计，目前全球阿尔茨海默病患者的总人数约有5,000万，这还未包括对患者的家人和照护人员造成的负担；

• 优时比研发的bimekizumab：
该药有望显著减少银屑病的副作用。据估计，银屑病的全球患病率约为2%～3%，并且可能继发其他自身免疫性疾病；

• 武田研发的Relugolix：
该药是一种用于治疗前列腺癌（男性的第二大常见恶性肿瘤）口服制剂首创新药，也可用于治疗困扰数百万女性的子宫内膜异位症和子宫肌瘤以及相关的疼痛；

• 拜耳和默沙东联合研发的vericiguat：
该药是一种治疗心力衰竭的创新药物，也是首款专门针对射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）高危人群的治疗药物。

今年的重磅炸弹药物清单较为保守，在部分程度上反映了一种趋势，即专科药物首次上市时的适应症极少，但多年后逐渐增加了其他适应症。这种变化趋势在肿瘤治疗表现得尤为明显，其中，免疫肿瘤这一新兴领域（例如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和伊匹木单抗）的治疗药物的适应症在不断扩展。

在今年我们关注的其他实验性疗法中，有些药物虽然不完全符合纳入本清单的标准，但已显示出明显的治疗潜力，包括：百时美施贵宝（idecabtagene vicleucel）和杨森（ciltacabtagene autoleucel）公司开发的CAR-T细胞免疫疗法（适应症为各种多发性骨髓瘤，目前正在接受FDA审评）；Reata公司开发的甲基巴多索龙（已获得FDA授予抗炎孤儿药资格认定，用于治疗Alport综合征患者的结缔组织疾病相关性肺动脉高压和慢性肾脏病）；辉瑞和礼来公司开发的tanezumab（一种神经生长因子（NGF）抑制剂，已向FDA提交注册申请，用于治疗中重度骨关节炎患者的慢性疼痛）；LEO Pharma公司开发的tralokinumab以及Galderma公司开发的nemolizumab（治疗特应性皮炎的单克隆抗体）；以及辉瑞公司开发的PF-06482077（一种实验性肺炎疫苗）。

这些新药除了为股东带来回报并为未来的药物创新提供资金外，在促进人类健康，对同类药物的标准治疗进行重新定义以及挽救患者生命或改善其生活质量方面具有巨大潜力。本报告对2021年这4种最值得关注的药物分别进行了概述，并对COVID-19疫苗开发这一新兴领域的进展进行快速回顾。

科睿唯安《2021最值得关注的药物预测》全文报告（上）

目录


分析方法

数据来源

最值得关注的药物预测

• Aducanumab

• Bimekizumab

• Relugolix Relugolix

• Vericiguat

COVID-19疫苗研发现状

展望未来


科睿唯安《2021最值得关注的药物预测》全文报告（上）

分析方法


《最值得关注的药物预测》报告介绍了在当年上市的新药中，有望在五年内成为“重磅炸弹”的药物。“重磅炸弹”药物定义为年销售通常可达10亿美元里程碑的药物。

今年的《最值得关注的药物预测》报告所使用的数据和分析结果来源于科睿唯安生命科学解决方案，其为跨越产品研发和商业化生命周期的综合数据集。

药物遴选标准：
选择处于II期或III期临床试验阶段、提交注册申请前或监管审评期间，或2021年年初已上市的药物进行分析，包括那些因可能对行业带来重大影响而使其新适应症获批上市的药物；同时，排除了在2021年前上市的药物；然后，我们对预计2025年时的总销售额达到或超过10亿美元的药物的数据集进行了筛选；而后，我们的专家根据药物预期获批或上市的日期、竞争现状、监管审批状态、临床试验结果、市场动态等因素，对每种药物在其各自的背景下进行手动评估。

基于上述方法，我们预测了4种2021年最值得关注的药物：
• Aducanumab
• Bimekizumab 
• Relugolix（Orgovyx） 
• Vericiguat（Verquvo）

本报告中的药物概况来自于以下资料：相应药物市场中的医学专家进行的访谈；科睿唯安的药物、疾病概况和预测报告；Cortellis数据库中的销售数据（源自Refinitiv I/B/E/S）；以及包括生物制药公司发布的新闻稿和同行评审出版物在内的其他行业来源。

在今年《最值得关注的药物预测》报告中，还特别设置了有关COVID-19疫苗研发概况的章节，对截至2021年2月10日前获得紧急使用授权/有条件批准的疫苗进行了汇总。

*注意：
本报告中列举的数据由科睿唯安的分析人员于2021年1月21日生成，截至当时数据正确无误。

科睿唯安《2021最值得关注的药物预测》全文报告（上）

数据来源


自2013年以来，科睿唯安始终运用全球生命科学领域客户信任的专有技术和工具，编写《最值得关注的药物预测》报告。

• Cortellis竞争情报数据库：为您提供以下方面的数据：药物研发管线、交易、专利、全球会议和公司信息，以及制药行业的最新动态和新闻稿。 
• 疾病概况和预测报告：为180多种适应症提供全面的市场情报和切实可行的见解，以帮助客户优化长期的疾病治疗策略。
• 药物研发时程和成功率预测：是一种应用统计建模和机器学习的分析工具，可对药物研发里程碑、时间线和成功率进行精准可靠的预测。

科睿唯安《2021最值得关注的药物预测》全文报告（上）

最值得关注的药物预测


01

   Aducanumab

（BIIB037）

神经系统疾病/精神疾病- 阿尔茨海默病

“我不得不说，数据令人信服，并且临床疗效明确。我认为这不是假阳性。......从MOA、生物标志物以及对脑淀粉样蛋白和tau蛋白作用的角度来看，aducanumab是生物标志物方面作用最强的药物......如需要达到这些临床疗效，患者需要治疗多久，需要使用多大剂量？如果你仔细观察，他们整理的有限数据与其在I期研究中观察到结果相似”。

——美国神经病科医生


全球约有5,000万阿尔茨海默病患者，由于人口老龄化，预计到2029年，早期阿尔茨海默病患者的总人数将增加30%以上。

万众瞩目的Aducanumab有望成为阿尔茨海默病（AD）的首个改善病程治疗（DMT）的药物。在这个需求长期未得到满足并且同类候选药物经历了几十年失败后的市场上，该药可能成为一项里程碑級的成就，预期2025年Aducanumab的销售额达37.4 亿美元。

关于Aducanumab

• 由渤健和卫材制药联合研发；
• 靶向β-淀粉样蛋白的重组嵌合人IgG1单抗；
• 获得FDA优先审评资格；2020年11月，未通过FDA咨询委员会的审评，审评人员认为现有的临床试验证据无法证明该药物的有效性；
• 申请人提交其他数据和分析结果后，处方药申报者付费法案（PDUFA）的目标审评日期延长了3个月至2021年6月7日（截至2021年1月29日）； 
• 其标准上市许可申请（MAA）/新药申请（NDA）目前正在接受欧洲药品管理局（EMA）和日本药品和医疗器械管理局（PMDA）的审批。

关于阿尔茨海默病药物市场

• 目前仅为对症治疗：乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）和美金刚胺（现为仿制药）是轻度、中度和重度阿尔茨海默病患者的标准治疗药物；
• 已有长达15年多无新药获批；
• 处于晚期研发阶段的其他主要抗β-淀粉样蛋白的改善病程治疗药物包括：lecanemab（BAN2401；卫材/渤健）和gantenerumab（罗氏）； 
• 还有更多涉及多种作用机制（MOA）的药物（例如，tau蛋白靶向药物、sigma-1受体抑制剂以及SIGLEC3和Trem2抗体）目前正处于中期和晚期研发阶段。

未满足的患者需求

患者始终对一种能够减缓认知功能减退且安全有效的改善病程治療具有迫切需求。患者同样亟需获得能够进行最早期诊断的工具。

为什么列为值得关注的药物？

Aducanumab是首款在针对早期AD患者进行的III期研究中显示出临床疗效的改善病程治療候选药物，也是首款提交了注册申请的改善病程治療。从已终止的ENGAGE/EMERGE研究和已完成的PRIME研究获得结果表明，Aducanumab具有生物活性，在充分暴露于10 mg/kg剂量时显示出潜在疗效。如果该药获批，将标志着该治疗领域在临床、商业化和药政方面取得了一项里程碑式的重大进展。然而，鉴于数据及其分析结果存在局限性，其注册申报数据包的内容复杂且存在争议。

您需要了解的信息

Aducanumab有望对相关治疗领域带来重大变化，彻底改变AD患者的治疗现状并使市场发生转变。该药一旦获批，将形成巨大的市场需求，甚至患者可能宁愿放弃参加未来其他药物临床试验的机会，也不愿停用该药。这种药物可能会对制药公司的以下决策产生类似的影响，即决定开发哪些新药，绕过其他有巨大需求的MOA，以开发下一代抗淀粉样蛋白药物。然而，关于该药的前景仍存在诸多未决问题，包括：首先，也是最重要的一点，该药是否真正有效，能否获批；其次，未来来自于其他改善病程治疗的竞争以及医疗保健系统对该药的可及性、生产成本和报销政策以及必需的诊断检测工具是否已做好准备；患者/医生对促进早期就诊、专科医生转诊和诊断的认识；以及输液的基础设施。

*注意：
与审批相关的不确定性是主要因素。如果该药获批，市场准入障碍（成本/报销和临床应用/物流）将是影响其上市速度的关键因素。

科睿唯安《2021最值得关注的药物预测》全文报告（上）
图1：基于Cortellis数据，预测aducanumab在美国获批的成功率为49%
来源：药物研发时程和成功率预测
（截至2021年2月10日的预测数据）

02

   Bimekizumab

（优时比-4940；BKZ）

过度免疫应答/自身免疫性疾病 - 银屑病

“很有可能获批。它可能成为最快获批的生物制剂之一，也是最有效的药物之一，而且它在治疗关节疾病方面似乎特别有效”。

——法国皮肤科医生


银屑病全球患病率估计值为2-3%，这种创新的银屑病治疗方法有望大大减少副作用，同时适度提高疗效，预期2025年的销售额达18.6亿美元。

关于Bimekizumab

• 优时比公司开发的一种人源化IgG1单克隆抗体；
• 首个进入III期研究，并且可同时靶向IL-17A和IL-17F的生物制剂；
• 基于该药在3项III期研究的数据显示出优于安慰剂、乌司奴单抗（喜达诺）和阿达木单抗（修美乐）的疗效，FDA和EMA于2020年9月对该药的中重度慢性斑片状银屑病的适应症进行了审评。

关于银屑病市场

• 目前市场饱和，有生物和非生物制剂两类治疗选择；
• 市场份额最大的银屑病生物制剂治疗药物包括以下几类：TNF-α抑制剂（通常作为一线治疗药物；修美乐，Embrel）、IL-12/IL-23（喜达诺）、IL-17（可善挺，Taltz）和IL-23（Tremfya，Skyrizi）；
• 目前的主要治疗药物：甲氨蝶呤（非生物制剂）；
• 由于越来越多的证据表明IL-23和IL-17具有有效性，并且临床医生熟悉这些药物，这两类药物未来的市场份额可能会增加。

未满足的患者需求

目前的生物治剂可暂时缓解许多患者的病情，但通常不会获得长期缓解。开发更全套的治疗选择，可使患者从新型有效和无类固醇副作用的外用药，以及安全有效性可与生物制剂媲美的口服制剂中获益。

为什么列为值得关注的药物？

虽然bimekizumab上市时间较晚，但其疗效优于既有的治疗选择，因此预期该药具有最佳疗效，并且严重副作用较少。该药对IL-17A和IL-17F的双重抑制作用使其明显有别于其他生物制剂的MOA，且临床试验结果令人鼓舞。对于合并银屑病性关节炎的患者，bimekizumab 也可能使其中约30%的患者获益。

您需要了解的信息

• Bimekizumab可能作为三线或四线治疗药物，用于治疗无应答、未见缓解或其他药物可引起不可接受副作用的原发性银屑病患者；
• 长期有效性和安全性特征对bimekizumab的使用至关重要。

正在开发的其他适应症

• 银屑病性关节炎（PsA） 
• 强直性脊柱炎（AS） 
• 放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）
• 溃疡性结肠炎
• 化脓性汗腺炎

*注意：
bimekizumab的“重磅炸弹”地位可能受到IL-23抑制剂SKYRIZI（risankizumab）的上市及其新适应症PsA预期将在美国和欧盟获批的影响。在同时面临IL-17类抑制剂激烈竞争的情况下，bimekizumab至少需要完胜3种同类竞品（布罗利尤单抗[Siliq]、依奇珠单抗[Taltz]和司库奇尤单抗[可善挺]）才能在抑制剂中拔得头筹。

科睿唯安《2021最值得关注的药物预测》全文报告（上）
图2：基于Cortellis数据，预测bimekizumab将在美国首次获批
来源：药物研发时程和成功率预测（截至2021年1月14日的预测数据）



上一篇:科睿唯安《最值得关注的药物预测》全文报告（下）下一篇:战略合作 | 迈杰转化医学与新羿生物签署战略合作协议