今日（12月8日）消息，和誉医药公布了其在研泛FGFR抑制剂ABSK091（fexagratinib）在中国大陆针对伴有FGFR2 或FGFR3 变异的尿路上皮癌患者开展的初步 II 期研究的疗效及安全性结果。和誉医药表示，该结果支持ABSK091在进行的 II 期试验中进一步开发。

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在肿瘤细胞生长、存活、转移以及肿瘤血管生成中起着至关重要的作用。研究表明，FGFR基因的突变、易位、融合、重排及其它异常与多种肿瘤的生长有着紧密的关系。泛FGFR抑制剂可以通过阻断FGFR相关信号通路，从而控制肿瘤细胞增殖和死亡。

ABSK091正是一种高效、选择性的FGFR亚型FGFR1、2和3抑制剂。对多种FGFR基因改变肿瘤模型的研究显示，该药在体内的疗效良好，具有很强的与其他靶向或免疫药物结合的潜力。2019年11月，和誉医药与阿斯利康（AstraZeneca）签订独家许可协议，获得ABSK091在全球范围内的开发、制造和商业化权利。先前在中国开展的多项临床试验结果显示，ABSK091在治疗尿路上皮癌及其他类型的实体瘤方面具有初步疗效。

公开信息显示，和誉医药于2021年11月在中国大陆启动ABSK091针对伴有FGFR2 或FGFR3 变异的尿路上皮癌患者的 II 期试验。2022年2月，和誉医药与百济神州就ABSK091与PD-1抑制剂替雷丽珠单抗针对FGFR2/3 变异的尿路上皮癌的联合疗法建立合作。除尿路上皮癌外，和誉医药也计划在其他实体瘤中进行ABSK091的临床试验。就在今年3月，美国FDA授予ABSK091治疗胃癌的孤儿药资格。

此次公布的NCT05086666研究是一项开放标签的 Ib/II 期临床研究。其中，Ib期研究评估了ASBK091对中国晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和PK，并确定了 II 期推荐剂量。II 期研究的主要终点是评估ABSK091用于治疗伴有FGFR2 或FGFR3 基因变异的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的客观缓解率。截至2022年10月，已对首批13名可评估缓解程度的患者的初步疗效及安全性数据进行分析，预计将招募合共约88名患者入组 II 期临床试验。

初步疗效结果显示，经独立评审委员会确认，伴有FGFR3 变异（包括突变及/或融合）的转移性尿路上皮癌患者的客观缓解率为30.7%(4/13)，其中伴有FGFR3 突变的患者的客观缓解率为44%(4/9)，这与此前在中国境外类似患者组中进行的ABSK091的BISCAY试验结果一致。

初步安全性结果显示，80mg每日两次的ABSK091在中国患者中具有良好的耐受性，且未报告与药物相关的4级或以上不良反应。

具体研究数据如下：

疗效方面：

• 大部分伴有FGFR3变异的转移性尿路上皮癌患者出现肿瘤缩小，约30.7% (4/13)的患者实现了IRC确认的部分缓解（根据RECIST 1.1）。

• 在伴有FGFR3突变的转移性尿路上皮癌患者中观察到更好的疗效，经IRC确认，客观缓解率为44%（4/9）（根据RECIST 1.1）。

安全性方面：

•80mg每日两次的ABSK091在中国实体瘤患者中具有良好的耐受性，未报告剂量限制性毒性(DLT)事件，并被确定为2期推荐剂量。

• 并无关于转移性尿路上皮癌患者的4级或以上药物相关不良反应的报告。

• FGFR特异性不良反应，如视网膜疾病、指甲疾病、口干、高磷酸盐血症等，属轻度至中度、可逆及可控。

研究数据显示，尿路上皮癌患者的FGFR畸变率约为30%。手术或根治性膀胱切除术是非肌肉侵入性或早期尿路上皮癌的建议一线治疗方案。针对晚期或转移性尿路上皮癌，建议将系统疗法作为一线治疗方案，该等疗法包括但不限于吉西他滨联合顺铂/卡铂、吉西他滨联合顺铂/卡铂及紫杉醇以及免疫检查点抑制剂。迄今为止，中国尚无获批用于治疗尿路上皮癌的FGFR抑制剂。期待ABSK091的后续临床研究进展顺利，尽早将这一在研疗法带给患者。

关于和誉医药

和誉医药（香港联交所代码：02256）是一家立足中国，着眼全球的创新药研发公司。公司的创始人和管理团队拥有多年顶尖跨国药企的研发和管理经验，并参与了多个临床及上市新药的研发。和誉医药专注于肿瘤新药研发，以小分子肿瘤精准治疗和小分子肿瘤免疫治疗药物为核心，着眼病患及医药市场的需求，秉承国际新药开发的理念和标准，致力于开发新颖及高潜力药物靶点的潜在first-in-class或best-in-class创新药物，用于改善中国及全球病人的生活质量。

自2016年成立以来，和誉医药已拥有由15种候选药物组成的产品管线，全面涵盖肿瘤精准治疗领域以及肿瘤免疫治疗领域，并已于全球四个国家及地区取得14项IND或临床试验批准。

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