近日，亚盛医药宣布，其在研1类新药APG-1387联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎（CHB）的2期临床研究已经在中国完成首例患者给药。值得一提的是，APG-1387是中国首个进入临床阶段的新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）抑制剂。而此次该药取得新进展是针对在全球范围均存在巨大未竟需求的慢性乙型肝炎。
APG-1387是亚盛医药自主设计开发的、具有全球知识产权的新一代IAP高效特异性抑制剂，主要通过模拟内源性SMAC（second mitochondria derived activator of Caspase）分子降解IAPs来诱导和加速细胞凋亡的进程。根据公告，该产品拟开发适应症包括慢性乙肝、胰腺癌等实体瘤。此次完成首例患者给药的是一项国际多中心、开放性的2期临床研究，旨在评估APG-1387联合恩替卡韦用于初治或经治慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性，并计划全球多国共入组104例患者。
在慢性HBV感染过程中，HBV本身或炎症因子可能通过促进肝细胞cIAPs分子的表达，抑制细胞免疫介导的凋亡效应，促进感染肝细胞的存活，导致感染持续存在。在此前的研究中，已证实APG-1387对不同模型慢性HBV感染的抑制作用和清除作用。
乙肝病毒是世界上最常见的严重肝脏感染。根据世界卫生组织（WHO）的估计，全世界有超过2.92亿慢性乙肝患者。它每年导致超过80万患者的死亡。HBV同时是导致肝癌的首要原因，而肝癌是世界上导致癌症死亡的第二大因素。
中华医学会感染病学分会前任主任委员、南方医科大学南方医院肝病中心主任侯金林教授表示：“目前临床上用于治疗乙肝的药物能有效的抑制病毒复制，但临床治愈率（即HBsAg消失）很低。因此，大多数乙肝患者需要长期使用抗病毒药物。APG-1387的作用机制为治疗慢性乙型肝炎提供了新的治疗思路，具有清除患者体内HBV感染的潜力。”
▲APG-1387在中国临床研究一览（截图来源：www.chinadrugtrials.org）
根据公告，亚盛医药正在全球范围内开发APG-1387，目前已在中国和澳大利亚完成针对实体瘤的临床1期剂量爬坡试验，正在美国开展与帕博利珠单抗联合治疗的1b/2期临床试验。今年2月，该产品获批启动与紫杉醇和吉西他滨联用治疗晚期胰腺癌的1b/2期临床试验。
我们祝贺亚盛医药IAP抑制剂联合疗法治疗慢性乙型肝炎的临床研究完成首例患者给药，希望这项研究能够得以顺利开展，早日为广大乙肝患者带来新的治疗选择。
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。参考资料：
[1]亚盛医药IAP抑制剂APG-1387联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的II期临床研究完成首例患者给药. Retrieved June 17, 2020, from 亚盛医药官微[2]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved June 16, 2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#