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项目进展 | 客观缓解率逾80%!亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575治疗复发难治CLL/SLL显现强劲潜力

| 2021年5月20日

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市


致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的处于临床阶段的研发企业——亚盛医药(6855.HK)宣布,公司四项入选2021美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的临床研究的摘要已于近日在ASCO官网公布。这四项研究涉及公司三个细胞凋亡管线品种,含两项口头报告。其中Bcl-2抑制剂lisaftoclax(APG-2575)的全球I期临床研究成果显示,APG-2575治疗复发/难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病/ 小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者的客观缓解率(ORR)达85.7%,并显示良好的耐受性与安全性。此外,MDM2抑制剂Alrizomadlin (APG-115)联合帕博利珠单抗应用于经免疫肿瘤药物治疗失败的不可切除/转移性黑色素瘤或晚期实体瘤患者的II期临床研究表现出良好的前景。数据显示,APG-115联合帕博利珠单抗治疗对PD-1 / PD-L1抑制剂耐药黑色素瘤患者的疾病控制率(DCR)达60.9%,其中客观缓解率(ORR)达到17.4%。


这两项研究的最新进展将在于2021年6月4日至8日举办的ASCO 年会上以口头报告形式进一步展示。亚盛医药入选2021 ASCO 年会的其他两项临床研究包括APG-115单药或联合铂类化疗治疗野生型唾液腺癌患者的I/II期临床研究和pelcitoclax (APG-1252) 联合紫杉醇治疗R/R小细胞肺癌的Ib/II期临床研究。


“APG-2575是全球第二个,国内首个看到明确疗效的Bcl-2抑制剂。将在2021 ASCO 年会上展示的数据则再次表明,APG-2575为R/R CLL和其他血液恶性肿瘤患者提供了一种疗效确切、安全性更好、且给药方案更便捷友好的治疗方案;此外,APG-115是亚盛医药细胞凋亡产品管线的重要在研品种,在晚期实体瘤治疗方面具有较大潜力,APG-115联合帕博利珠单抗的临床研究显示出良好的前景,这或将在未来为实体瘤患者带来新的治疗选择”亚盛医药首席医学官翟一帆表示:“我们将在此次ASCO 年会展出的多项临床研究成果体现了亚盛医药在细胞凋亡领域新药研发与临床开发的全面推进。未来,我们将进一步加快全球层面的临床开发步伐,期待能早日惠及中国乃至全球的患者。”


亚盛医药入选2021 ASCO 年会的研究摘要如下:


First-in-human study of lisaftoclax (APG-2575), a novel Bcl-2 inhibitor (Bcl-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) CLL and other hematologic malignancies (HMs)

新型Bcl-2抑制剂APG-2575治疗R/R CLL及其他HMs患者的首次人体试验


  • 展示形式:口头报告

  • 摘要编号:#7502

  • 时间:北京时间 2021.6.7,23:30 - 02:30 / 美东时间 2021.6.7,11:30 - 14:30

  • 专场:Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia(血液恶性肿瘤-淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病)

  • 核心要点:

  • 这项首次在人体进行的全球I期临床研究评估了APG-2575在R/R CLL和其他HMs患者中的安全性、药代动力学(PK)、药效动力学(PD)、疗效和最大耐受量(MTD)/II期研究推荐剂量(RP2D)。APG-2575每日口服一次,28天为一个周期。CLL患者或肿瘤溶解综合征(TLS)中/高风险患者通过每日剂量递增达到指定剂量。

  • 截至2021年1月7日,35例患者被纳入研究,接受APG-2575 20-1200mg治疗,他们的既往中位治疗线数(范围)为2(1-13),被诊断为R/R CLL/SLL(n=15)、多发性骨髓瘤(MM)(n=6)、滤泡性淋巴瘤(FL)(n=5)、华氏巨球蛋白血症(WM)(n=4),以及急性髓系白血病(AML)、套细胞淋巴瘤(MCL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、骨髓增生异常综合征(MDS)或毛细胞白血病(HCL)(分别n=1)。

  • APG-2575耐受性良好,不良事件可控。在最高剂量1200mg仍未观察到剂量限制毒性(DLT),未达到MTD,无临床或实验室TLS报告。在被观察到的任何级别治疗相关不良事件(TRAEs)中,发生率大于10%的血液学TRAEs包括中性粒细胞减少和贫血,非血液学TRAEs包括疲乏、腹泻和恶心。

  • 14例可评估的R/R CLL/SLL患者中有12例获得部分缓解(PR),ORR为85.7%,中位(范围)反应时间为3(2-7)个治疗周期。在APG-2575剂量低至20mg/天时即可观察到淋巴细胞绝对计数(ALC)降低。

  • 初步PK结果显示,APG-2575的暴露量从20mg到1200mg逐渐增加(平均半衰期:4-5小时)。在BH3表达谱上,APG-2575迅速触发CLL/SLL患者样本中BCL-2复合物的变化,这与临床上ALCs的快速降低表现一致。

  • 结论:有效性和安全性数据表明,Bcl-2抑制剂APG-2575为R/R CLL/SLL患者和其他HMs患者提供了一种卓有潜力的替代治疗方案,其每日剂量递增方案对患者更友好。


Preliminary results of a phase II study of alrizomadlin (APG-115), a novel, small-molecule MDM2 inhibitor, in combination with pembrolizumab in patients (pts) with unresectable or metastatic melanoma or advanced solid tumors that have failed immuno-oncologic (I-O) drugs

APG-115联合帕博利珠单抗应用于经免疫肿瘤药物治疗失败的不可切除/转移性黑色素瘤或晚期实体瘤患者的II期临床研究初步结果


  • 展示形式:口头报告

  • 摘要编号:#2506

  • 时间:北京时间 2021.6.8,03:00 - 06:00 / 美东时间 2021.6.7,15:00 - 18:00

  • 专场:Developmental Therapeutics—Immunotherapy(新兴疗法-免疫疗法)

  • Session Track: Developmental Therapeutics—Immunotherapy

  • 核心要点:

  • 这是一项在美国进行的开放、多中心的II期研究,旨在评估APG-115联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK、PD和抗肿瘤活性。

  • 截至2020年12月25日,共有84例患者被纳入II期研究。APG-115 根据RP2D剂量150毫克隔日口服一次,并与帕博利珠单抗联用。此项研究共有6个研究队列,分别为:PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌;常规治疗失败的恶性周边神经腱鞘瘤(MPNST)、脂肪肉瘤和ATM突变型实体瘤。

  • 疗效观察显示:

PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列(n=26):5例葡萄膜(眼)黑色素瘤患者中有1例确认为PR;5例粘膜黑色素瘤患者2例PR(1例确认+ 1例未确认);11例皮肤黑色素瘤患者1例PR(已确认)。黑色素瘤队列的ORR达到17.4%(4/23),DCR为 60.9%(14/23)。

MPNST队列(n=3): 1例持续PR(未确认)。

在PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的NSCLC (n=14)和尿路上皮癌 (n=5)队列中,分别有1例确认PR 。

  • 在被观察到的任何级别治疗相关不良事件(TRAEs)中,发生率大于10%的TRAEs有恶心、血小板减少、呕吐、疲乏、食欲下降、腹泻、中性粒细胞减少和贫血。

  • 结论:APG-115联合帕博利珠单抗的耐受性良好,或可恢复对肿瘤免疫药物耐药或不耐受的患者的抗肿瘤作用。


Trial in progress: A phase I/II trial of novel MDM2 inhibitor alrizomadlin (APG-115), with or without platinum chemotherapy, in patients with p53 wild-type salivary gland carcinoma

APG-115单药或联合铂类化疗治疗p53野生型唾液腺癌患者的I/II期临床研究


  • 展示形式:壁报展示

  • 摘要编号:#TPS6094

  • 时间:北京时间 2021.6.4,21:00 / 美东时间 2021.6.4,09:00

  • 专场:Head and Neck Cancer(头颈癌)

  • 核心要点:

  • 这是一项在美国进行的开放标签、多中心、I/II期研究,旨在评估APG-115单药或联合铂类化疗对p53野生型涎腺癌患者的安全性、DLT、MTD和抗肿瘤活性。

  • 本研究分为两部分:

第一部分:双臂随机对照研究(患者按1:2分配,n=42)

A组:APG-115单药治疗(n=14)

B组:APG-115 +卡铂(n=28)

第二部分:单臂研究(采用第一部分较有前途的治疗方案A或B,n=20)研究终点:

DLT:基于治疗前6周(2个周期)内与药物相关的3至5级TRAEs(根据NCI CTCAE v5.0)

MTD:基于相同治疗期间的DLT

ORR:已确认持续最长达12个月的完全或部分缓解的患者比例(根据RECIST v1.1)

  • 该研究计划招募42例患者。截至2021年1月27日,已有11例患者入组。


Trial in progress: A multicenter phase Ib/II study of pelcitoclax (APG-1252) in combination with paclitaxel in patients with relapsed/refractory small-cell lung cancer (R/R SCLC)

APG-1252联合紫杉醇治疗复发/难治性小细胞肺癌(R/R SCLC)的多中心Ib/II期临床研究


  • 展示形式:壁报展示

  • 摘要编号:#TPS8589

  • 时间:北京时间 2021.6.4,21:00 / 美东时间 2021.6.4,09:00

  • 专场:Lung Cancer—Non-Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers(肺癌-非小细胞局部-区域性/小细胞/其他胸腔肿瘤)

  • 核心要点:

  • 这是一项开放标签、多中心的Ib /II期研究,旨在评估APG-1252联合紫杉醇在经治的SCLC患者的安全性和初步疗效。

  • 该研究以21天为一个周期,APG-1252分别在第1、8和15天通过静脉注射给药,紫杉醇以80mg/m2的固定剂量在第1天和第8天给药。

  • Ib期研究的主要终点是MTD和RP2D。II期研究以ORR为主要终点,将使用Simon两阶段设计评估此联合疗法的疗效,其他研究终点包括PK、无进展生存期和总生存期。

  • 该研究计划招募58例患者。截至2021年2月8日,已有15例患者入组。


关于APG-2575

APG-2575是亚盛医药自主研发的的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂,通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制(细胞凋亡),从而杀死肿瘤,拟用于治疗多种血液恶性肿瘤和实体瘤。APG-2575是首个在中国进入临床阶段的、本土研发的Bcl-2选择性抑制剂。目前该药物已获得美国、中国、澳大利亚多项Ib/II期临床试验许可,正在全球同步推进多个血液肿瘤适应症的临床开发。


关于APG-115

APG-115是亚盛医药自主的一种口服、高选择性的小分子MDM2抑制剂,对MDM2具有高度结合亲和力,通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。APG-115是首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂,已在中国、美国和澳大利亚展开多项治疗实体瘤及血液肿瘤的临床研究。


关于APG-1252

APG-1252是亚盛医药自主研发的Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂,可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白恢复细胞凋亡。目前在中国、美国、澳大利亚开展多项单药或联合治疗小细胞肺癌、非小细胞肺癌等晚期肿瘤的Ib/II期临床试验。


关于亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的处于临床开发阶段的原创新药研发企业,致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日,亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市,股票代码:6855.HK。


亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台,处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿。公司已建立拥有8个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线,包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡路径关键蛋白的抑制剂;新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等,为全球唯一在细胞凋亡路径关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项I/II期临床试验。用于治疗耐药性慢性髓性白血病的核心品种HQP1351已在中国递交新药上市申请,并获纳入优先审评和突破性治疗品种。该品种还获得了美国FDA审评快速通道及孤儿药认证资格。截至目前,公司共有4个在研新药获得11项FDA孤儿药资格认证。


前瞻性声明

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