2024年4月17日，中国苏州——复融生物，一家致力于“攻克人类重大疾病”的生物科技公司，今日宣布，其自主研发、拥有全球知识产权的创新生物药白介素15（IL-15）超级免疫激动剂FL115注射液FL115的第二个适应症用于“非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）”的I/II期临床申请获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的正式受理。

在此之前，FL115首个IND申请，应用于“不可切除局部晚期或转移性实体瘤”于2024年3月4号获CDE临床默示许可，由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头的I期研究即将正式开始。同期在美国开展的I期试验已完成多例受试者入组。

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，在全世界范围内，膀胱癌发病率居恶性肿瘤的第9位，死亡率居第13位，在中国范围内，根据2024年全国肿瘤登记中心发布的数据：2022年我国新发膀胱癌总数达9.29万，发病率为3.44/10万，位居恶性肿瘤第11位，死亡总数达4.14万，发病率1.34/10万，位居第13位。根据肿瘤是否进入膀胱肌层，分成非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC），其中NMIBC约占膀胱癌的75%。根据复发风险及预后的不同，NMIBC分成低危、中危、高危和极高危，对于高危和极高危患者临床推荐卡介苗（BCG）灌注，尽管BCG膀胱灌注可以降低膀胱癌的复发率并减少进展，但仍有40%患者对治疗无反应，60%患者在治疗1年内复发，BCG治疗失败或无应答患者目前国内外指南推荐优选根治性膀胱切除术，但因术后高复发率和死亡风险以及术后给患者生活质量造成的负面影响，使得很多患者拒绝手术或不适合手术，对于这些患者临床上存在极大未满足需求。

IL-15是一种参与各种免疫反应的细胞因子，可特异性结合在CD8+T细胞和NK细胞上的IL-2Rα/IL-15Rβ-γc受体，刺激CD8+T细胞和NK细胞增殖和生存，预估可因此增强在BCG治疗失败患者中的免疫作用，同类产品由美国Immunity Bio公司开发的ALT-803已证明在BCG治疗失败NMIBC患者中的良好疗效和安全性。FL115作为下一代创新的IL-15激动剂，其在NMIBC患者中的效果值得期待！

复融生物联合创始人、董事长纪恩表示：“我们非常高兴看到FL115的第二个适应症IND获得CDE正式受理，这标志着FL115临床研究和治疗方案开发的另一个重要里程碑。我们相信复融生物在攻克人类重大疾病的愿景驱动下，基于对合成免疫学的深刻理解，将会开发出更多、更好的生物创新药，以满足人民对健康生活的需求，对美好生活的向往。”

IL-15是一种多效性细胞因子，可以和细胞上IL-15Rα亚基结合，具有激活T细胞、B细胞和NK细胞，并可介导这些细胞的增殖和存活的功能。

FL115是一种可溶性sFc融合蛋白，克服了重组IL-15半衰期短、生物活性低和治疗窗口窄的缺点，且分子量小，实体瘤穿透能力强，安全性极高，生产工艺简单稳健，具有更低的生产成本。临床前研究发现，FL115在体内能够更好的促进NK细胞在肿瘤局部显著富集，是一款NK细胞主导的抗肿瘤免疫激活剂。