中国,上海——2024 年 7 月 17 日,伊米诺康宣布,已成功构建人免疫球蛋白重链(H)、κ 轻链(K)和 λ 轻链(L)基因原位替换小鼠对应基因的抗体发现模型小鼠。至此,ImmuMab® HKL 小鼠已包含总计约 3.2Mb 的人免疫球蛋白可变区基因,是全球拥有最长人免疫球蛋白可变区的抗体生成小鼠模型。
自 1986 年全球首个鼠源单抗药物 OKT3(muromonab-CD3)上市至今,已有超过 120 个不同来源的抗体类药物获得 FDA 批准上市,并为广泛的患者带来疾病控制甚至疾病治愈的希望。小鼠作为抗体生成的动物模型被广泛使用,但由于小鼠抗体 Lambda 基因在其抗体天然生成中的低频使用(约 5%,不同品系有所差异),目前全球已上市抗体产品和在研管线中 Lambda 轻链抗体开发相对较少。截至 2023 年 12 月 31 日,已有 14 个包含 Lambda 轻链抗体的 FDA 批准上市抗体药物。这些抗体中的绝大多数均来自于转基因小鼠或者体外展示技术。
在人体内,天然发生的 Lambda 轻链抗体占约 35%,是人类适应性免疫的重要组成部分。不同个体在受到不同免疫原刺激时所产生的免疫库也有着不同的轻链偏好性。在针对同一抗原的免疫库中,Lambda 抗体可以识别部分 Kappa 抗体弱识别甚至不识别的表位。因此,使用包含人 Lambda 轻链的抗体生成模型可以打破野生鼠免疫中 Lambda 轻链的生成限制,显著增强免疫库的表位覆盖面,提升获得优势候选抗体序列的成功率。
伊米诺康通过专利技术-超大片段跨物种原位替换技术,在 ImmuMab®小鼠的基础上增加 Lambda 轻链可变区人源化,使得 ImmuMab®小鼠的人源化免疫球蛋白可变区增加至 3.2Mb。为行业提供多样性和可开发性更高的 Lambda 抗体免疫库来源。
对于绝大多数抗原,特别是在创新靶点的早期研究中,由于难以通过理论预测优势抗体的轻链偏好,通过在免疫过程增加能产生丰富 Lambda 抗体的全人源抗体小鼠,可以避免在研发早期错失优势分子,从而提升药品研发成功的可能性。
目前,伊米诺康已构建了多个平台,包括 ImmuMab®全人源抗体小鼠、ImmuMab Heavy®全人源单重链抗体小鼠、ImmuAlpaca®羊驼抗体小鼠和 ImmuMab Light®全人源共同轻链抗体小鼠。通过不断创新体内抗体发现平台,伊米诺康将持续助力合作伙伴从源头提升药物开发成功的可能性。
伊米诺康的多平台战略不仅扩展了抗体发现和开发的潜力,还为解决复杂疾病提供了更多的治疗选择。我们期待与全球研发伙伴合作,使用或引进我们的创新抗体发现平台,共同为全球患者提供更安全、更有效的治疗方案。
(Massive-fragment Across Species In situ Replacement Technology, MASIRT®)
伊米诺康原创核心技术:单次 Mb 级超大片段跨物种原位替换技术。可快速实现包括全人源抗体小鼠,羊驼纳米抗体小鼠,全人源抗体兔等多物种抗体发现平台的搭建。
伊米诺康创建于 2020 年,通过基因编辑技术对多种动物进行免疫球蛋白可变区基因替换,获得可生成全人源抗体和纳米抗体的基因编辑动物。致力于为全球药物研发伙伴提供领先的抗体发现平台,共同为疾病治疗带来更安全有效的创新药物。
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