近日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）宣布，其和中南大学湘雅医院合作的世界首例CRISPR基因编辑治疗β0/β0型重度地贫患者至今彻底脱离输血依赖，恢复正常人健康生活已达4年。2020年4月，该患者正式接受邦耀生物CRISPR基因疗法（管线代号：BRL-101）治疗；同年6月正式“脱贫”出院，治疗周期仅56天。值得一提的是，2022年8月该项全球首个基于CRISPR基因编辑治疗重度地贫的临床研究成果发表在国际顶级学术期刊Nature Medicine上。
治愈4周年随访，临床研究者（PI）湘雅医院付斌教授与首例“脱贫”受试者希希（化名，右1）、地贫受试者望望（化名、左1）合影
重获“新生”4年，回顾“治愈”之路
今年的希希（化名）已满11周岁，即将上小学六年级，距离其接受BRL-101基因治疗摆脱输血依赖已过去了4年。特别的是，在今年4周年随访之际，付斌教授带着希希和望望参观了中南大学湘雅医院院史馆，让他们感受了一番湘雅医院这座始建1906年的百年历史。“在川流不息的时间里，见证中国医疗事业的沧桑巨变，也见证湘雅人前赴后继的百年执着。”
正如给两位小朋友介绍的湘雅医院，付教授感慨万分：“由于这是世界上首次通过CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的成功案例，所以回顾这两例重型地贫患儿接受基因治疗的过程，既见证了与邦耀生物合作过程中攻克产品技术时的艰难，以及临床阶段面临的各种政策挑战；也见证了两名患儿一次治疗成功，获得终身‘治愈’的效果。并且基因治疗已经过去四年时间了，从本次随访结果来看，目前两名孩子各方面的情况都非常好，血红蛋白分别为142g/L和132g/L，其它检验指标及彩超结果都很正常。另外相比去年，这一年内孩子们身高增高了5-6厘米，体重增长了4-6公斤，均恢复到了正常成长状态。很欣慰如今基因编辑疗法走向临床体现了出色的安全性和疗效，期待未来产品上市，可以使更多的地贫患者重获新生。”
付斌教授带希希和望望参观湘雅医院院史馆
是啊，治疗过程是艰难的。2013年1月，希希出生在湖南省宁远县一个幸福的4口之家，然而在希希只有9个月大时，家人偶然发现其脸异常色苍白送往医院，却被确诊患有重型地贫。地贫患儿又被称为“百万宝宝”，这对于一个年收入仅有6万元的家庭来说，无疑是一项沉重的负担。在漫长的等待合适配型的过程中，希希只能一直接受定期输血和服用去铁药这种常规治疗手段，可即使是这样一种保守的治疗方式，一年的治疗费用也要4万元左右，且会逐年增加。直到2020年希希7岁的时候，付斌教授给希希的家庭带来了希望和奇迹。当时付教授正与邦耀生物合作开展一项基因治疗地贫的临床研究，希希经评估可以参与这项临床受试。
2020年4月，希希作为首例β0/β0型重度地贫患者正式接受CRISPR基因编辑治疗（BRL-101）；2020年6月，希希成功脱离输血依赖，从接受治疗到正式“脱贫”，治疗周期仅仅56天。至今4年过去了，希希的身体随访情况依然一切健康，最近一次随访血红蛋白142g/L。 希希的爸爸激动地表示：“成功接受基因治疗已经4年了，现在他身心健康活泼开朗，最喜欢的运动就是打篮球、游泳，看到孩子能够一天天的长高长大真的无比感动。非常感谢湘雅医院付教授和邦耀生物团队为孩子付出的一切，让他能够幸运地重获新生命，希望他将来好好回报社会，也希望邦耀生物公司的基因治疗药物早点上市，帮助更多和我们一样的地贫家庭。”
希希近期生活照，谈到他的梦想是：“长大做一名军人，报效国家”
地中海贫血（Thalassemia，地贫）最早发现于地中海人群，故称为地中海贫血，又称海洋性贫血或珠蛋白生成障碍性贫血，由于珠蛋白基因表达异常而无法形成正常功能的血红蛋白而引发，是一种常染色体阴性遗传病。值得一提的是，2023年9月18日国家卫生健康委等6部门联合发布《第二批罕见病目录》，地中海贫血(重型)被收录其中。
地贫主要分布在包括中国南方在内的全球疟疾高发的热带和亚热带地区，我国长江以南广大地域是地中海贫血的高发区，尤其以广西、广东和海南三省为甚。其中广西地贫发病率最高，人群中每4~5人就有1个地贫缺陷基因携带者，每55个家庭就有1个有重型地贫出生风险。当前地贫的常规疗法主要是定期输血、除铁和造血干细胞移植等，其中异基因造血干细胞移植是目前唯一可以根治β-地中海贫血的方法，包括全相合和半相合造血干细胞移植，然而配型极其困难并且费用昂贵，仅有少部分患者能获得移植；此外异基因造血干细胞移植极易发生排斥反应，发生急性或慢性GVHD，以及患者需要长期使用免疫抑制剂，可能继发严重感染，存在移植相关死亡率较高等问题。因此，近年来基因疗法的出现给地贫患者带来了希望。2023年12月和2024年1月，全球首款基于CRISPR的基因编辑疗法CASGEVY™用于治疗β-地中海贫血（TDT）和镰刀状细胞贫血病（SCD）陆续在欧美获批上市，这无疑是制药史上基于CRISPR技术领域的重要里程碑事件，可见CRISPR发展潜力巨大。
希希接受的这款基因治疗产品（管线代号：BRL-101）和CASGEVY™一样，也是利用CRISPR基因编辑BCL11A位点对患者的造血干细胞进行基因修饰，修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的，可实现“一次给药，终身治愈”的优势。
根据邦耀生物最新公布的数据，接受BRL-101基因治疗的所有15例患者，均100%摆脱输血依赖，达到一次治疗终身治愈的疗效！同时，患者平均总血红蛋白大于120g/L，快速恢复到健康人水平，治疗效果均显著优于国外已上市产品和国内在研产品。并且，邦耀生物BRL-101产品使用电转方式递送基因编辑物料，避免了病毒载体随机插入造血干细胞引起的安全性问题。同时，基因编辑的靶点经过大量脱靶研究，证明该靶点无脱靶效应，具有较高的安全性。
总体而言，相比其它疗法，邦耀生物BRL-101基因疗法更为高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范围广、治疗效果显著等优势，有望成为更惠及大众的疗法。未来，邦耀生物将继续与临床专家一起，继续全力推进这项临床研究的转化与落地，期待早日为广大地贫患者以及遗传性罕见病等患者造福。
上海邦耀生物科技有限公司致力于成为新商业文明时代全球领先的细胞基因药企，邦耀生物以“以基因编辑技术引领创新，开发突破性疗法，造福全人类”为使命，依托自主研发中心及与高校共建的“上海基因编辑与细胞治疗研究中心”，目前已产生100多项专利成果，有5个项目在8所知名医院开展研究者发起的临床试验，3个项目已获批IND，正式进入注册临床试验阶段，还有多个项目进入IND申报阶段。其中，基因编辑治疗β-地中海贫血症、非病毒PD1定点整合CAR-T、以及UCART等项目已经取得优异临床效果，具有全球领先性，并在Nature、Nature Medicine、Nature biotechnology、Cell等知名学术期刊上发表多篇学术论文。邦耀生物已搭建基因编辑技术创新平台、造血干细胞平台、非病毒定点整合CAR-T平台、通用型细胞平台、增强型T细胞平台五大具有自主知识产权的技术平台，拥有7000平米GMP中试基地及100多人的运营团队，有力保障创新的研究成果能够快速转化与应用。邦耀生物通过患者需求和临床反馈不断推动研发产品快速更新迭代。并秉持开放、共享、共赢的态度，与全球创新生物医药生态链企业一起，加快推进创新药物的转化与落地，造福全球遗传疾病、恶性肿瘤及自身免疫系统疾病等患者！