No.1

个人简介：

华益民博士是安天圣施医药创始人，1998年获中山大学博士学位，2000年留学美国从事脊髓性肌萎缩症的研究，2015年全职回国任苏州大学特聘教授、博导，2017年创办安天圣施。华博士已在Nature、Science等国际顶级期刊发表30余篇高水准的论文、被引3500余次，在冷泉港实验室工作期间发明治疗脊髓性肌萎缩症的反义药物Spinraza，该药2016年12月23日获美国FDA批准上市，2019年初在中国上市。

No.2

公司简介：

 新药研发型   反义寡核苷酸 | RNA剪接 

安天圣施成立于2017年，专注于研发以RNA为靶点的反义寡核苷酸药物，特别是针对基因的可变剪接，通过作用于RNA前体的剪接信号序列，改变基因剪接方向、进一步改变蛋白产物。反义核酸药物可以用于治疗由突变导致RNA剪接错误的疾病，突变导致阅读框移位的疾病，致病基因存在可变剪接的疾病（比如癌症等），也可以用于免疫相关的治疗技术。我公司是中国唯一以RNA剪接为靶点的高科技公司，拥有国际领先的反义核酸技术，具有广阔的发展前景。

No.3

温度问答：

我的爱好主要是运动和下棋，爱好程度：

乒乓球：★★★★★

篮   球：★★★

羽毛球：★★★☆

网   球：★★★

围   棋：★★★★☆

运动可以保持身心健康，我经常与冷泉港的教授们一起打乒乓球，互相切磋，共同学习。围棋的话，年轻时候经常下，现在偶尔会来一盘，希望能防止脑细胞老化吧。

每天坚持做的事应该就是看文献吧，不看估计很快就“Out”了。

我不是一个真正的发明人，本质上是科学家，幸运的是自己感兴趣的基因与疾病有关、是一个非常理想的药物靶点。在研发新药的时候，我只需要关注自己的实验，比如，怎么获得候选药物、怎么优化候选药物、怎么改善药物递送途径，怎么提高药物的半衰期，尽管很多时候需要团队协作，但解决的问题基本是科研难题。

而作为一个新药研发型初创企业的创始人，面临的困难是多方位的，既有药物研发上的挑战，也有企业管理上的挑战，最重要的是解决资金来源、让企业生存下去。这就需要掌握更多新知识，学会与同行、投资机构、政府各方面人士打交道。本人还处在转型之中，还在努力学习如何成为一个合格的创始人。

ASO英文称作反义寡核苷酸，通过与靶点RNA配对结合影响基因表达。近年来ASO已成为一个重要的新药研发平台。ASO药物研发曾经经历了很长的低潮期，随着二代化学修饰技术的发明，ASO药物在新世纪获得了新生，不仅在科研单位作为一种常规的基因功能分析工具，在医药界的应用也不断扩展。

早期认为ASO最有可能通过敲低细胞中有害基因mRNA水平来达到治病的目的，美国FDA的确已批准3个该类ASO药，近年来发现人类95%基因存在可变剪接，能生成多种蛋白产物，ASO技术可以通过改变基因RNA剪接达到治病的目的。首先，ASO可以治疗因碱基突变导致RNA剪接错误而引发的疾病，比如我本人发明的Spinraza。其次，ASO可以用来治疗碱基突变导致阅读框移位而引发的疾病，比如治疗杜氏肌营养不良的eteplirsen。

另外，ASO可以用来治疗跟碱基突变无关的疾病，比如癌症，通过改变癌基因的剪接方向使得癌基因不（或少）生产致癌蛋白而生产无害蛋白或抗癌蛋白，这类药是很多公司的关注点之一。最后，ASO可以作用于免疫细胞，提高免疫细胞对癌细胞或其他致病因素的清除能力。剪接转换ASO新药研发将是未来一个充满机遇的领域。

研发SPINRAZA的历程算比较完美的吧。我最初选择去塔夫茨大学医学中心研究脊髓性肌萎缩症，主要考虑到该疾病的相关基因刚刚被发现，充满机遇，而且知道病症多发于儿童，是一种比较残忍的疾病，所以特别希望能研制出药来挽救患儿的生命。

一开始研发还是很忐忑的，因为当时全球只有一款抗病毒ASO药叫Fomivirsen，关键这药还不怎么好使，2004年已经下市。所以那时还没有一个真正意义上的寡核苷酸药，更别提纠正RNA剪接的寡核苷酸药。我们从试管、到细胞、到小鼠、再到病人，一步一步走过来，尽管遇到一些小挫折，但对药物研发的高失败率来说基本上是非常幸运的，成功率100%，2017年进入市场后，临床治疗效果非常好。人这一辈子研发出一个药能拯救千千万万个患者，那就是完美！