近日,贝达药业宣布其1类新药BPI-221351片已经在中国获得临床试验默示许可,拟开发用于IDH1和/或IDH2突变的晚期实体瘤患者,包括但不限于胶质瘤、胆管癌等。这是由贝达药业自主研发的新分子实体化合物,是一种具有血脑屏障穿透能力的新型强效、高选择性、突变型异柠檬酸脱氢酶IDH1/IDH2小分子双抑制剂。
截图来源:中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网
异柠檬酸脱氢酶(IDH)是人体内参与细胞能量代谢的限速酶,主要有IDH1、IDH2和IDH3三个亚型。其中,IDH1和IDH2基因突变会导致细胞内致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的积聚。由于2-HG在结构上与α-酮戊二酸(α-KG)分子相似,2-HG的聚集将与α-KG竞争结合催化部位,从而抑制双加氧酶家族中的一些酶。研究显示,在包括急性髓系白血病、神经胶质瘤、软骨肉瘤、前列腺癌、黑色素瘤和胆管癌等多种肿瘤中,均发现了IDH1和IDH2突变。
根据贝达药业公告介绍,临床前研究显示,BPI-221351可以特异性结合突变型IDH1和IDH2的变构位点,抑制突变型的IDH酶催化α-KG生成2-羟戊二酸的过程,从而抑制肿瘤的进展。临床前研究显示,该产品具有良好的血脑屏障穿透性质、药代动力学性质及安全性。
公开资料显示,2023年以来,贝达药业已有多款1类新药获批进入临床研究阶段。除了本次获批临床的IDH1/IDH2小分子双抑制剂,还包括了:
- BPI-460372片,这是一款靶向Hippo(河马)信号通路的新分子实体化合物,为一款新型、强效的转录增强因子TEAD小分子抑制剂,拟开发治疗晚期实体瘤;
- BPB-101双抗注射液,这是贝达药业自主研发的第一款全新的大分子新药,为具有三功能的双特异性IgG1亚型人源化抗体,可以特异性靶向GARP-TGF-β复合体、成熟的TGF-β以及PD-L1,进而解除肿瘤微环境TGF-β信号轴和PD-1/PD-L1信号轴的双重免疫抑制;
- BPI-472372片,一款口服小分子CD73核苷酶抑制剂,拟开发治疗晚期恶性实体瘤;
- BPI-520105片,针对多种EGFR突变的泛EGFR抑制剂;
- BiDAC降解剂CFT8919片,旨在针对非小细胞肺癌患者有效和选择性地对抗EGFR L858R,贝达药业通过一项近4亿美元的合作获得了该产品在大中华区开发、制造和商业化的权益;
- EYP-1901玻璃体内植入剂,这是将贝达药业多靶点酪氨酸激酶抑制剂伏罗尼布与EyePoint公司独特缓释技术相结合开发的全新玻璃体内植入剂,有望用于治疗多个眼科疾病。
[1]贝达药业关于BPI-221351片获得临床试验批准通知书的公告. Retrieved Mar 22, 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=300558&announcementId=1219387690&orgId=9900028999&announcementTime=2024-03-22
贝达药业股份有限公司成立于2003年,总部位于浙江杭州,是一家由海归高层次人才团队创办的、以自主知识产权创新药物研究和开发为核心,集研发、生产、市场销售于一体的高新制药企业。2016年11月7日,贝达药业在深圳证券交易所挂牌上市,股票代码:300558.SZ。
公司现有员工1900余人,组建了一支具有国际先进水平的生物创新药开发和产业化人才团队,包括数十位海归博士,其中7位入选国家高层次人才计划,5位入选浙江省高层次人才计划,在北京、杭州分别设有新药研发中心。
公司自主研发了中国第一个小分子靶向抗癌药——盐酸埃克替尼(商品名:凯美纳®),2011年6月获批上市。上市以来已经有40多万名肺癌患者服用,获得中国专利金奖,斩获中国工业大奖,荣获我国化学制药行业和浙江省企业界唯一的国家科技进步一等奖。
公司充分发挥科技创新主体作用,针对严重影响人类健康的重大疾病,持续增加新药研发投入,近三年研发投入比例平均在40%以上。目前有在研创新药项目40余项,18项进入临床试验,4项正在开展Ⅲ期临床试验,其中盐酸恩沙替尼美国申报上市已获FDA受理,有望成为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。
公司积极响应国家号召,打造了生物医药创业创新平台——贝达梦工场,帮助更多科学家实现创业创新梦想。
本文转载自医药观澜公众号,药明康德内容团队报道。