近日，贝达药业宣布其1类新药BPI-221351片已经在中国获得临床试验默示许可，拟开发用于IDH1和/或IDH2突变的晚期实体瘤患者，包括但不限于胶质瘤、胆管癌等。这是由贝达药业自主研发的新分子实体化合物，是一种具有血脑屏障穿透能力的新型强效、高选择性、突变型异柠檬酸脱氢酶IDH1/IDH2小分子双抑制剂。
截图来源：中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网
异柠檬酸脱氢酶（IDH）是人体内参与细胞能量代谢的限速酶，主要有IDH1、IDH2和IDH3三个亚型。其中，IDH1和IDH2基因突变会导致细胞内致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的积聚。由于2-HG在结构上与α-酮戊二酸（α-KG）分子相似，2-HG的聚集将与α-KG竞争结合催化部位，从而抑制双加氧酶家族中的一些酶。研究显示，在包括急性髓系白血病、神经胶质瘤、软骨肉瘤、前列腺癌、黑色素瘤和胆管癌等多种肿瘤中，均发现了IDH1和IDH2突变。
根据贝达药业公告介绍，临床前研究显示，BPI-221351可以特异性结合突变型IDH1和IDH2的变构位点，抑制突变型的IDH酶催化α-KG生成2-羟戊二酸的过程，从而抑制肿瘤的进展。临床前研究显示，该产品具有良好的血脑屏障穿透性质、药代动力学性质及安全性。
公开资料显示，2023年以来，贝达药业已有多款1类新药获批进入临床研究阶段。除了本次获批临床的IDH1/IDH2小分子双抑制剂，还包括了：
- BPI-460372片，这是一款靶向Hippo（河马）信号通路的新分子实体化合物，为一款新型、强效的转录增强因子TEAD小分子抑制剂，拟开发治疗晚期实体瘤；
- BPB-101双抗注射液，这是贝达药业自主研发的第一款全新的大分子新药，为具有三功能的双特异性IgG1亚型人源化抗体，可以特异性靶向GARP-TGF-β复合体、成熟的TGF-β以及PD-L1，进而解除肿瘤微环境TGF-β信号轴和PD-1/PD-L1信号轴的双重免疫抑制；
- BPI-472372片，一款口服小分子CD73核苷酶抑制剂，拟开发治疗晚期恶性实体瘤；
- BPI-520105片，针对多种EGFR突变的泛EGFR抑制剂；
- BiDAC降解剂CFT8919片，旨在针对非小细胞肺癌患者有效和选择性地对抗EGFR L858R，贝达药业通过一项近4亿美元的合作获得了该产品在大中华区开发、制造和商业化的权益；
- EYP-1901玻璃体内植入剂，这是将贝达药业多靶点酪氨酸激酶抑制剂伏罗尼布与EyePoint公司独特缓释技术相结合开发的全新玻璃体内植入剂，有望用于治疗多个眼科疾病。
[1]贝达药业关于BPI-221351片获得临床试验批准通知书的公告. Retrieved Mar 22, 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=300558&announcementId=1219387690&orgId=9900028999&announcementTime=2024-03-22
贝达药业股份有限公司成立于2003年，总部位于浙江杭州，是一家由海归高层次人才团队创办的、以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、市场销售于一体的高新制药企业。2016年11月7日，贝达药业在深圳证券交易所挂牌上市，股票代码：300558.SZ。
公司现有员工1900余人，组建了一支具有国际先进水平的生物创新药开发和产业化人才团队，包括数十位海归博士，其中7位入选国家高层次人才计划，5位入选浙江省高层次人才计划，在北京、杭州分别设有新药研发中心。
公司自主研发了中国第一个小分子靶向抗癌药——盐酸埃克替尼（商品名：凯美纳®），2011年6月获批上市。上市以来已经有40多万名肺癌患者服用，获得中国专利金奖，斩获中国工业大奖，荣获我国化学制药行业和浙江省企业界唯一的国家科技进步一等奖。
公司充分发挥科技创新主体作用，针对严重影响人类健康的重大疾病，持续增加新药研发投入，近三年研发投入比例平均在40%以上。目前有在研创新药项目40余项，18项进入临床试验，4项正在开展Ⅲ期临床试验，其中盐酸恩沙替尼美国申报上市已获FDA受理，有望成为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。
公司积极响应国家号召，打造了生物医药创业创新平台——贝达梦工场，帮助更多科学家实现创业创新梦想。
本文转载自医药观澜公众号，药明康德内容团队报道。