GH21是靶向SHP2的小分子抑制剂，对多种SHP2点突变体有效。SHP2处于多数受体酪氨酸激酶（RTK）下游，介导细胞生长、存活关键的信号通路传导；SHP2也处于PD1、BTLA等免疫检查点下游，介导肿瘤免疫逃逸信号，近年来受到了广泛关注。体内外的研究表明，GH21脱靶风险低、口服生物利用度高，具有较大的安全窗，是一个极具开发潜力的小分子抗肿瘤药物。非临床研究表明，GH21单药或和其他抗肿瘤药联合用药，对多种实体肿瘤有效。目前，GH21已在中美两地开展临床研究，美国临床试验由战略合作伙伴沪亚生物国际主导。GH21在临床研究中显示出良好的PK和安全性，同时在低剂量组就已观察到疗效信号。
奥希替尼为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已为NSCLC患者带来了显著的临床获益。然而随着长期使用，耐药性问题逐渐显现，且耐药机制显得更为复杂，涉及继发EGFR突变如C797S突变、旁路RTK激活如MET扩增，以及向小细胞肺癌、鳞癌和肉瘤等转化等多种机制。因此，针对第三代EGFR TKI的耐药问题，仍亟待开发有效的治疗策略。
研究显示，SHP2抑制剂与奥希替尼联合用药有望提高患者的临床获益。在临床前研究中，GH21与奥希替尼的联合用药在EGFRC797S突变/MET扩增等模型中展现出的药效，为未来的临床治疗提供了新的可能性。